卡西瑞单抗和伊德维单抗抗体组合在免疫功能低下的COVID-19住院患者中的有效性：一项1/2/3期双盲试验的事后分析

背景：免疫功能低下（IC）个体患重症2019冠状病毒病（COVID-19）的风险较高。方法：对一项在Omicron出现前（2020年6月–2021年4月）进行的双盲试验进行事后分析，评估卡西瑞单抗联合伊德维单抗（CAS + IMD）与安慰剂相比，对COVID-19住院患者的病毒载量、临床结局和安全性，比较IC患者与总体研究患者。结果：1940名患者中有99名（5.1%）为IC。与总体患者相比，IC患者更常为严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）抗体血清阴性（68.7% vs 41.2%），基线病毒载量中位数更高（7.21 vs 6.32 log10拷贝/mL）。在接受安慰剂的患者中，IC患者与总体患者相比，病毒载量下降更慢。CAS + IMD在IC患者和总体患者中均降低了病毒载量；第7天时间加权平均病毒载量较基线的变化与安慰剂相比的最小二乘均值差为−0.69（95%置信区间[CI]，−1.25至−.14）log10拷贝/mL（IC患者）和−0.31（95% CI，−.42至−.20）log10拷贝/mL（总体患者）。对于IC患者，CAS + IMD组的死亡或机械通气的累积发生率（11.0%）低于安慰剂组（17.2%），与总体患者一致（CAS + IMD组15.7% vs 安慰剂组18.3%）。接受CAS + IMD的IC患者和总体患者的治疗中出现的不良事件发生率相似（分别为30.4%和26.6%），≥2级超敏反应或输液相关反应（1.4%和2.5%）以及死亡（8.7%和12.2%）也相似。结论：IC患者更可能表现出高病毒载量且基线血清阴性。对于易感的SARS-CoV-2变异株，CAS + IMD在IC和总体研究患者中降低了病毒载量并减少了死亡或机械通气事件。在IC患者中未发现新的安全性问题。临床试验注册号：NCT04426695。