越南南部儿童细菌性脑膜炎监测:2012年至2021年的趋势与疫苗接种意义

Childhood Bacterial Meningitis Surveillance in Southern Vietnam: Trends and Vaccination Implications From 2012 to 2021

作者信息Hieu Cong Truong, Thanh Van Phan, Hung Thanh Nguyen, Khanh Huu Truong, Viet Chau Do, Nguyet Nguyen My Pham, Thang Vinh Ho, Tram Thi Quynh Phan, Thang Anh Hoang, Antoine Soetewey, Thuy Nguyen Loc Ho, Quang Duy Pham, Quang Chan Luong, Dai Thi Trang Vo, Thuong Vu Nguyen, Niko Speybroeck
PMID37404952
发布时间2023-05
DOI10.1093/ofid/ofad229

实验完整度

中

基于医院的多中心哨点监测,包括脑脊液生化、细胞学及实时PCR检测,并分析流行病学特征、血清型分布及危险因素。

主要模型

儿童患者(5岁以下) 脑脊液样本

重点核对

病例定义:疑似脑膜炎且脑脊液检查符合PBM标准 病原体检测:实时PCR检测肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟菌 年龄组分层:1-11月、12-23月、24-35月、36-47月、48-59月 季节分类:旱季(11-4月)和雨季(5-10月) PCV时代划分:PCV10前(2012-2014)、PCV10(2014-2019)、PCV13(2020-2021)

摘要

背景 这项基于医院的回顾性监测旨在评估越南南部在扩大免疫规划(EPI)中引入五价疫苗后,5岁以下儿童细菌性脑膜炎的流行病学、病原体趋势和肺炎球菌性脑膜炎的血清型分布。 方法 从2012年到2021年,在胡志明市第一和第二儿童医院收集了疑似细菌性脑膜炎的5岁以下儿童的脑脊液样本。使用生化和细胞学检查确定疑似细菌性脑膜炎(PBM)病例。使用实时聚合酶链反应确认由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或脑膜炎奈瑟菌引起的确诊细菌性脑膜炎(CBM)病例。进行了肺炎链球菌血清分型。 结果 在2560例PBM病例中,158例(6.2%)经实验室确诊。在10年研究期间,CBM比例下降,并与年龄、季节性和永久居住地相关。肺炎链球菌是引起细菌性脑膜炎最常见的病原体(86.1%),其次是流感嗜血杆菌(7.6%)和脑膜炎奈瑟菌(6.3%)。病死率为8.2%(95%置信区间,4.2%–12.2%)。肺炎球菌血清型6A/B、19F、14和23F最为普遍,在PCV时代,由10价肺炎球菌结合疫苗(PCV)血清型引起的肺炎球菌性脑膜炎病例比例从96.2%降至57.1%。 结论 在过去十年中,肺炎链球菌是越南南部5岁以下儿童细菌性脑膜炎最常见的病原体。政策制定者可能需要考虑将PCV纳入EPI,以有效预防和控制细菌性脑膜炎。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
越南南部引入五价疫苗后,5岁以下儿童细菌性脑膜炎的流行病学特征、病原体趋势和肺炎球菌血清型分布如何?
核心机制
接种Hib疫苗后,流感嗜血杆菌脑膜炎减少,肺炎链球菌成为主要病原体;PCV10引入后,PCV血清型比例下降,非疫苗血清型比例上升,提示血清型替代。
主要证据
基于2012-2021年两家医院2560例PBM病例的监测,通过实时PCR检测病原体并分析血清型,发现肺炎链球菌为主要病原体(86.1%),PCV10血清型比例下降
研究意义
为越南将PCV纳入EPI提供证据,以预防和控制儿童细菌性脑膜炎。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

病例筛查与纳入

识别符合疑似和可能细菌性脑膜炎定义的儿童,并进行脑脊液采样。

基于医院监测,纳入2012-2021年5岁以下疑似脑膜炎儿童,依据WHO定义和脑脊液生化/细胞学标准筛选PBM病例。

2

实验室确诊

确认脑脊液样本中是否存在三种主要病原体。

使用实时PCR检测肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟菌,2012-2017年采用单重PCR,2018-2021年采用直接三重PCR。

3

肺炎球菌血清分型

确定肺炎链球菌的血清型分布及其与PCV疫苗的关系。

对PCR阳性肺炎球菌样本进行血清分型,2012-2017年使用多重常规PCR检测40种血清型,2018-2021年使用顺序直接三重PCR检测21种血清型。

4

流行病学与统计分析

分析CBM病例的风险因素、趋势和血清型变化。

使用描述性统计、逻辑回归和线性趋势检验,分析年龄、性别、居住地、季节等因素与CBM的关联,以及PCV时代血清型的变化趋势。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
PerfeCTa qPCR ToughMix Low Rox预混液Quanta--
Stata 17.0版StataCorp--
R 4.2.2版----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
病例纳入
PBM定义:脑脊液外观混浊、白细胞增多(>100细胞/mm3)、蛋白升高(>1g/L)等
阅读提示:Methods: Case Enrollment
实验室检测
实时PCR靶向基因(lytA, hpd, sodC)及样品处理(储存温度-80°C)
阅读提示:Methods: Laboratory Procedures
流行病学分析
年龄分组、季节定义(干季/雨季)、PCV时代划分(是否基于PCV10/13)
阅读提示:Methods: Seasonal, Permanent Residence, and Pneumococcal Conjugate Vaccine Era