可溶性炎症标志物与无心血管疾病及无HIV感染者冠状动脉周围炎症的关联

Association of Soluble Markers of Inflammation With Peri-coronary Artery Inflammation in People With and Without HIV Infection and Without Cardiovascular Disease

作者信息Michael L Freeman, Mian B Hossain, Shana A B Burrowes, Jean Jeudy, Ryan Bui, Daniela Moisi, Sarah E Mitchell, Mariam Khambaty, Robert G Weiss, Michael M Lederman, Shashwatee Bagchi
PMID37636516
发布时间2023-06-27
DOI10.1093/ofid/ofad328

实验完整度

中

横断面研究,包括血浆标志物测量和CCTA图像分析,存在明确的统计模型和调整分析。

主要模型

血浆样本 冠状动脉计算机断层扫描血管造影(CCTA) 右冠状动脉(RCA) 左前降支(LAD)

重点核对

血浆炎症标志物包括sCD14、sCD163、TNFR-I、TNFR-II、CCL5、CX3CL1、IP-10等 FAI测量定义:-190至-30 HU之间所有脂肪体素的平均衰减,从血管外壁开始,半径为血管直径 HIV感染状态:58例PWH和16例PWoH,PWH需ART抑制至少6个月 调整协变量:年龄、性别、种族、LDL-c、BMI、降脂药物使用 分析以三分位数进行,T1为参照,统计显著性定义为P<0.05

摘要

背景:炎症与接受抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV感染者(PWH)心血管疾病(CVD)风险升高相关。脂肪衰减指数(FAI)是冠状动脉周围炎症的测量指标,可独立预测未感染HIV者的CVD风险。FAI是否与可溶性炎症标志物相关尚不清楚。方法:对58名PWH和16名无当前症状或既往已知CVD的对照者进行血浆炎症标志物测量,这些受试者接受了冠状动脉计算机断层扫描血管造影并进行了FAI测量。进行横断面分析,使用多变量回归模型评估标志物与右冠状动脉(RCA)和左前降支(LAD)FAI值的关联,模型调整了年龄、性别、种族、低密度脂蛋白胆固醇、体重指数和降脂药物使用等潜在混杂因素。结果:在调整模型中,多种炎症标志物与RCA或LAD FAI显著相关,包括sCD14、sCD163、TNFR-I和TNFR-II、CCL5、CX3CL1、IP-10。结论:全身性和冠状动脉周围炎症指标之间的关联是新颖的,提示这些全身性标志物和FAI一起是有前景的非侵入性生物标志物,可用于评估HIV感染者和未感染者的无症状CVD;它们也可能是有用的工具,用于评估抗炎干预的效果。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在无症状且无既往ASCVD的HIV感染者和未感染者中,可溶性炎症标志物是否与冠状动脉周围炎症(以FAI测量)相关联?
核心机制
TNF信号通路在HIV感染者中与冠状动脉炎症关联显著,某些趋化因子(如CX3CL1、CCL5)可能具有保护作用,具体机制尚需进一步研究。
主要证据
横断面分析显示,调整混杂因素后,sCD14、sCD163、TNFR-I、TNFR-II、CCL5、CX3CL1、IP-10等炎症标志物与RCA或LAD FAI显著相关,TNFR-I和TNFR-II与HIV血清状态的交互作用显著。
研究意义
FAI和可溶性炎症标志物可作为评估无症状CVD的非侵入性生物标志物,并可能用于评估抗炎干预的效果。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

参与者招募与分组

纳入无症状CVD、无既往ASCVD的HIV感染者和非HIV感染者,以比较两组全身性炎症与冠状动脉周围炎症的关联。

从巴尔的摩诊所招募58名PWH(ART抑制至少6个月)和16名PWoH,排除高BMI的5名PWoH,最终74名参与者。

2

血浆可溶性标志物测量

量化血浆中多种炎症标志物和趋化因子水平,以便与FAI关联。

使用ELLA assay(ProteinSimple)测量MCP-1、IP-10、CX3CL1、CCL5、CD14、CD163、IL-6、TNFR-I、TNFR-II;Labcorp检测WBC和hs-CRP。

3

CCTA成像和FAI测量

无创评估冠状动脉周围炎症,获得RCA和LAD的FAI值。

使用第三代双源CT扫描仪进行CCTA,定量斑块分析,测量近端RCA和LAD的peri-coronary脂肪衰减。

4

统计分析

评估可溶性标志物水平(按三分位数)与FAI的关联,并检查HIV血清状态的影响。

进行横断面分析,使用多元线性回归,调整年龄、性别、种族、LDL-c、BMI、降脂药,评估三分位与FAI关联,并分析交互作用。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
ELLA微流控免疫分析ProteinSimple--
SOMATOM ForceSiemens Medical Solutions--
Aquarius iNtuitionTeraRecon Inc.--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
血浆标志物测量
标志物种类、检测平台(ELLA)、样本量、缺失数(n=57或60)
阅读提示:Methods: Multiplex Analysis of Soluble Analytes
CCTA成像
CT设备、扫描参数、FAI定义(HU范围)、测量长度和位置
阅读提示:Methods: Imaging Technique and FAI Measurement
统计分析
调整变量、三分位数分组、参照组、统计模型
阅读提示:Methods: Statistical Analyses