参与者筛选和随机分组
评估RIV与SD IIV对RT-PCR确诊流感的相对有效性及免疫原性
通过电子门户进行资格筛选、知情同意和数据采集，纳入18-64岁学生或一线工作人员，按年龄和地理地点分层，1:1随机分配接受RIV或SD IIV，双盲设计。
关于丁香通
公司信息
个人用户
企业机构
无忧采购 轻松科研
- 移动端
四价重组流感疫苗与鸡胚灭活流感疫苗在18-64岁成人中的相对效果和免疫原性：一项随机、双盲试验的结果和经验
Relative Effectiveness and Immunogenicity of Quadrivalent Recombinant Influenza Vaccine Versus Egg-Based Inactivated Influenza Vaccine Among Adults Aged 18-64 Years: Results and Experience From a Randomized, Double-Blind Trial
实验完整度
中包含随机对照有效性试验和免疫原性亚研究，但仅完成计划样本量的25%，主要终点未达统计学显著性。
主要模型
18-64岁成人（一线工作人员和学生） 免疫原性亚组（n=118）
重点核对
相对VE分析人群：mITT分析人群3927人（RIV 1963，SD IIV 1964） 免疫原性亚研究：1个地点，目标120人，实际115人提供配对样本 血凝抑制试验：检测细胞和鸡胚培养的A/H1N1、A/H3N2，鸡胚培养的B/Victoria、B/Yamagata 血清采集时间点：接种前（第0天）、接种后约1月和6月 疫苗接种：0.5 mL肌内注射于上臂三角肌
摘要
背景：免疫原性研究表明，重组流感疫苗（RIV）可能比标准剂量灭活流感疫苗（SD IIV）提供更好的流感保护。这项随机试验评估了RIV与SD IIV在18-64岁一线工作人员和学生中的相对疫苗效力（VE）和免疫原性。方法：参与者被随机分配接受RIV或SD IIV，并在2022-2023流感季节通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）确认流感进行随访。从部分参与者的亚组中，在接种前以及接种后1个月和6个月时采集血清，并通过血凝抑制试验检测针对A/H1N1、A/H3N2、B/Yamagata和B/Victoria的抗体，同时检测针对细胞培养的疫苗参考病毒A/H1N1和A/H3N2的抗体。结果：总体上，3988名参与者被纳入并接种疫苗（试验样本量目标的25%）；RT-PCR确诊流感感染发生在1963名RIV接受者中的20例和1964名SD IIV接受者中的28例。相对VE为29%（95%置信区间[CI]，−26%至60%）。在免疫原性亚研究（n=118）中，1个月时RIV与SD IIV相比的几何平均滴度比（GMTR）对细胞培养的A/H1N1为2.3（95% CI，1.4-3.7），对细胞培养的A/H3N2为2.1（95% CI，1.3-3.4），对B/Victoria为1.1（95% CI，.7-1.6），对B/Yamagata为1.4（95% CI，.9-2.0）。在6个月时，针对A/H1N1、A/H3N2和B/Yamagata的GMTR均>1。结论：RIV与SD IIV相比的相对VE未达到统计学显著性，但RIV在接种后1个月对4种疫苗病毒中的2种以及6个月对4种病毒中的3种引发更强大的体液免疫反应，提示RIV可能提供改善且持续的免疫保护。临床试验注册号：NCT05514002。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 在18-64岁一线工作人员和学生中，四价重组流感疫苗（RIV）与鸡胚标准剂量灭活流感疫苗（SD IIV）相比，能否更有效地预防RT-PCR确诊的流感并产生更优的体液免疫反应？
- 核心机制
- RIV可能通过避免鸡胚适应过程产生的抗原突变以及更高的血凝素抗原含量（45μg vs 15μg），诱导针对循环流感病毒的更靶向和强大的HA介导抗体反应，从而可能提供更好的保护。
- 主要证据
- 在2022-2023流感季节的随机双盲试验中，RIV相对于SD IIV的相对VE点估计为29%（95% CI, -26%至60%），但未达统计学显著性；免疫原性亚研究中，RIV在1个月时对细胞培养的A/H1N1和A/H3N2 GMTR分别为2.3和2.1，6个月时对A/H1N1、A/H3N2和B/Yamagata的GMTR均>1。
- 研究意义
- 研究结果提示RIV可能提供比SD IIV更优且持久的免疫保护，但需要更大规模的试验或创新的观察研究设计来确证相对效力，并强调设计相对效力试验面临的挑战。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
疫苗接种
实施干预，给予研究疫苗
参与者接受0.5 mL研究疫苗，通过肌内注射进入上臂三角肌。两种疫苗均包含推荐的2022-2023北半球流感疫苗株。
流感监测和结局确认
检测RT-PCR确诊的流感感染
在流感流行期间进行16周每周监测，报告流感样症状，自我采集鼻拭子，通过RT-PCR检测甲型流感（H1N1、H3N2）和乙型流感病毒。阳性标本进行全基因组测序。
免疫原性亚研究
比较RIV与SD IIV诱导的血凝抑制抗体反应
在一个地点招募免疫原性亚组，在接种前、1个月和6个月采集血液，通过血凝抑制试验检测针对细胞和鸡胚培养的疫苗参考病毒株的抗体滴度。
疾病严重程度评估
评估RIV与SD IIV对流感疾病严重程度和病程的影响
通过FLU-PRO Plus问卷每日评估症状，直至症状消退或最长14天，并收集失业或旷课、医疗治疗等信息。
统计分析
估计相对VE和免疫反应指标
使用Cox比例风险回归模型估计流感感染的风险比，计算rVE作为100%×(1-风险比)。GMTR采用对数转换t检验，血清转化率采用逻辑回归比较。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 疫苗接种 | 重组四价流感疫苗 | Sanofi Pasteur | -- |
| 四价灭活流感疫苗 | Sanofi Pasteur | -- | |
| 免疫原性检测 | 奥司他韦 | -- | -- |
| MDCK-SIAT1细胞 | -- | -- | |
| 数据处理 | SAS 9.4软件 | SAS Institute | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 筛选与随机分组 | 年龄18-64岁；学生或一线工作人员；英语、西班牙语或中文熟练；未接种当季流感疫苗；随机化按年龄（18-44，45-64）和地点分层；分配比例为1:1 阅读提示：Methods: Trial Design and Participants; Randomization |
| 疫苗接种 | 剂量0.5 mL肌内注射于上臂三角肌；疫苗品牌：Flublok（RIV）和Fluzone（SD IIV），均为Sanofi Pasteur 阅读提示：Methods: Vaccine |
| 流感监测和结局确认 | 监测持续16周；ILI定义（发烧、咳嗽、流鼻涕或喉咙痛）；自我采集中鼻甲拭子；RT-PCR检测流感病毒（CDC方案）；阳性标本CT≤30送测序 阅读提示：Methods: Study Procedures |
| 免疫原性亚研究 | 目标样本120人，来自1个地点；采血时间点：0天、1个月、6个月；HI试验病毒株（细胞培养和鸡胚培养的A/H1N1、A/H3N2，B/Victoria，B/Yamagata）；检测方法细节（红血球类型、奥司他韦、乙醚处理） 阅读提示：Methods: Immunogenicity Substudy |
| 统计分析 | mITT人群定义；Cox模型调整变量（地点、年龄组）；rVE计算；免疫原性分析人群；GMTR和SCR定义 阅读提示：Methods: Outcome Measures; Statistical Analysis |