儿童急性淋巴细胞白血病维持化疗期间低血糖的发生率及危险因素

Incidence and risk factors for hypoglycemia during maintenance chemotherapy in pediatric acute lymphoblastic leukemia

作者信息Elizabeth Rosenfeld, Kelly D Getz, Tamara P Miller, Alix E Seif, Brian T Fisher, Evanette Burrows, Mark Jason Ramos, Diva D De León, Richard Aplenc, Knashawn H Morales, James P Guevara
PMID34811879
发布时间2022-06
DOI10.1002/pbc.29467

实验完整度

中

该研究为回顾性队列研究,包含详细的临床数据收集和Cox回归分析,但缺乏体外或动物模型等机制验证,仅基于临床数据。

主要模型

儿童ALL患者队列(1-21岁,接受含6-MP和MTX的维持化疗)

重点核对

年龄(岁):HR=0.88,95% CI [0.78–0.99] 既往肝毒性(CTCAE≥3级):HR=3.50,95% CI [1.47–8.36] 低血糖定义:血浆葡萄糖<60 mg/dL 随访时间:中位18.8个月

摘要

背景:禁食性低血糖是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)维持治疗期间公认的现象。现有出版物仅局限于小型研究和病例报告。我们的目标是确定维持化疗期间低血糖的发生率,并研究与年龄以及其他潜在危险因素的关联。方法:这项回顾性队列研究纳入了2011年1月至2014年12月期间在一家大型儿童医院接受含抗代谢物维持化疗的ALL患者,年龄1至21岁。主要终点是维持治疗期间首次记录到低血糖事件的时间,定义为单次血浆葡萄糖<60 mg/dL。使用Cox回归评估与年龄的关联并识别其他潜在危险因素。结果:我们确定了126名符合条件的患者,其中63%为非西班牙裔白人,28%为非西班牙裔非白人,9%为西班牙裔。28名儿童(22%)在维持治疗期间记录到低血糖。维持治疗开始时更年轻的年龄和维持治疗前化疗期间记录的肝毒性均与低血糖相关(调整后年龄HR=0.88,95% CI [0.78–0.99];调整后既往肝毒性HR=3.50,95% CI [1.47–8.36])。结论:我们队列中近四分之一的儿童在维持化疗期间记录到低血糖。维持治疗开始时年龄较小和维持治疗前化疗期间出现肝毒性是危险因素。这些发现强调了应教育患者及其家属关注低血糖风险并进行监测,尤其是在年幼儿童中。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
儿童ALL维持化疗期间低血糖的发生率及其危险因素(尤其是年龄)是什么?
核心机制
既往肝毒性可能反映肝糖原分解和糖异生受损,与低血糖风险增加相关。
主要证据
基于126名患儿回顾性队列,22%发生低血糖,多变量Cox回归显示年龄较小和既往肝毒性为独立危险因素。
研究意义
强调对年幼儿童进行低血糖风险教育和监测的重要性。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列构建与数据提取

建立符合条件的ALL患者队列,并获取人口统计学、实验室和临床数据。

从既有急性白血病队列中筛选2011年后诊断、接受含6-MP和MTX维持化疗的1-21岁患者,通过人工和EHR自动提取数据。

2

低血糖结局定义与随访

定义低血糖事件并确定随访窗口,以计算无低血糖生存期。

低血糖定义为维持化疗期间首次血浆葡萄糖<60 mg/dL,随访从维持化疗开始至结束、最后一次血糖、最后一次接触、复发或死亡。

3

危险因素识别与统计分析

评估年龄及其他因素与低血糖风险的关联。

使用Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析,并绘制Kaplan-Meier曲线。

4

敏感性分析

评估不同低血糖阈值对结果稳健性的影响。

采用<50 mg/dL和<70 mg/dL的低血糖定义重复多因素分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

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STATA软件15.1StataCorp--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列选择
患者年龄范围:1-21岁;诊断日期≥2011年1月1日;接受含6-MP和MTX的维持化疗
阅读提示:Methods: Study population and setting
低血糖定义
单次血浆葡萄糖<60 mg/dL;随访起点为维持化疗开始日期;终点为首次低血糖或截尾事件
阅读提示:Methods: Outcome measure
危险因素评估
年龄(连续变量)、既往肝毒性(CTCAE≥3级ALT/AST升高)
阅读提示:Methods: Independent variable measures
统计分析
多因素Cox回归模型纳入单因素p≤0.1的变量;正式检验设定p<0.05
阅读提示:Methods: Statistical Analysis