构建模拟队列
建立与示范项目人群特征相似的存在依从性障碍的未抑制HIV感染者队列，作为模型分析的基础。
设置队列特征：平均年龄47岁，90%出生时为男性，平均基线CD4计数150/µL（标准差75/µL）。假设无INSTI或NNRTI耐药突变。
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长效抗逆转录病毒治疗对存在依从性障碍的未抑制HIV感染者的预期益处
Projected Benefits of Long-Acting Antiretroviral Therapy in Nonsuppressed People With Human Immunodeficiency Virus Experiencing Adherence Barriers
实验完整度
中研究基于成熟的CEPAC微模拟模型，整合了队列特征、治疗有效性、失访率等参数，进行了单因素和多因素敏感性分析，但缺乏真实世界临床试验验证。
主要模型
存在依从性障碍的未抑制HIV感染者模拟队列 CEPAC模型模拟队列
重点核对
队列特征：平均年龄47岁，90%男性，基线CD4计数150/µL 3个月病毒抑制率：INSTI 13%，INSTI/WS 28%，CAB-RPV/WS 60% 失访率：无WS 28/100人年，有WS 16/100人年 3年病毒抑制率及预期寿命等结局指标
摘要
背景
在一项示范项目中，长效注射型卡博特韦-利匹韦林（CAB-RPV）在存在依从性障碍且病毒学未抑制的HIV感染者（PWH）中实现了高比例的病毒抑制。我们预测了CAB-RPV对存在依从性障碍的未抑制PWH的长期影响。
方法
使用预防艾滋病并发症成本效益模型（CEPAC），我们比较了三种策略：（1）标准护理口服整合酶抑制剂为基础的ART（INSTI）；（2）基于INSTI的ART并辅以支持性社会服务（“全方位服务”[WS]）（INSTI/WS）；（3）CAB-RPV联合WS（CAB-RPV/WS）。模型结局包括3年病毒抑制率（%）和护理参与率（%），以及预期寿命（生命年[LY]）。基础病例队列特征包括平均年龄47岁（标准差[SD]，10岁），出生时男性占90%，基线平均CD4计数150/µL（SD，75/µL）。3个月病毒抑制率为13%（INSTI）、28%（INSTI/WS）和60%（CAB-RPV/WS）。平均失访率为无WS时28/100人年（PY）（SD，2/100 PY），有WS时16/100 PY（SD，1/100 PY）。
结果
预计3年病毒抑制率差异较大：16%（INSTI）、38%（INSTI/WS）和44%（CAB-RPV/WS）。预期寿命为7.4 LY（INSTI）、9.0 LY（INSTI/WS）和9.4 LY（CAB-RPV/WS）。对于CD4计数较低时启动CAB-RPV/WS的PWH，与口服ART相比的预计获益更大。在合理的参数范围内，与口服INSTI策略相比，CAB-RPV/WS可提高病毒抑制率和预期寿命。
结论
这些基于模型的结果支持，对于存在依从性障碍的未抑制PWH，长效注射型CAB-RPV联合广泛支持服务可能提高病毒抑制率并改善生存率。需要开展前瞻性研究以提供进一步证据。
关键词：依从性、HIV、长效抗逆转录病毒药物、耐药性、模拟建模
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 对于存在依从性障碍且病毒学未抑制的HIV感染者，与口服整合酶抑制剂方案相比，长效注射型卡博特韦-利匹韦林联合全方位支持服务是否能带来长期临床获益（如病毒抑制和生存期的提高）？
- 核心机制
- 长效注射型CAB-RPV通过减少每日服药依赖，并结合全方位支持服务增强护理参与，从而提高病毒抑制率；模型假设CAB-RPV的病毒抑制不依赖于日常依从性。
- 主要证据
- 基于CEPAC模型模拟的3年病毒抑制率（CAB-RPV/WS 44% vs INSTI/WS 38% vs INSTI 16%）、预期寿命（9.4 LY vs 9.0 LY vs 7.4 LY），以及敏感性分析中的一致性结果支持。
- 研究意义
- 研究表明，对于存在依从性障碍的未抑制PWH，长效注射型CAB-RPV联合支持服务可能显著改善临床结局，为制定治疗策略提供决策依据，并强调需要前瞻性研究进一步验证。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
定义治疗策略
比较三种策略在病毒抑制和生存方面的潜在差异，以评估长效疗法和支持服务的独立及联合效果。
比较三种策略：（1）INSTI口服ART；（2）INSTI/WS；（3）CAB-RPV/WS。WS包括社区支持服务，如个案管理、护理服务。
设定模型参数
为模型输入关键的临床、行为和治疗相关参数，确保模拟结果反映目标人群的特征。
设定依从性分布、3个月病毒抑制率、后续病毒血症发生率、失访率、回访率、非HIV相关死亡率等参数。
运行模型模拟
模拟各策略下队列的长期临床结局，包括病毒抑制、护理参与和生存。
使用CEPAC模型进行个体级微模拟，基于设定参数运行，记录3年结局和预期寿命。
敏感性分析
评估关键参数不确定性对结果的影响，并识别影响获益的主要因素。
进行单因素和多因素敏感性分析，改变LTFU率、疗效、非HIV相关死亡率等因素，观察结果变化。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
模拟建模
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 模拟建模 | CEPAC模型 | -- | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 构建模拟队列 | 队列特征：年龄、性别分布、CD4计数；用药史和耐药突变情况 阅读提示：详见Methods "Input Parameters - Cohort Characteristics"及Table 1 |
| 定义治疗策略 | 策略定义：标准护理INSTI、WS内容、CAB-RPV给药方式（长效注射剂量及频率） 阅读提示：详见Methods "Analytic Overview" |
| 设定模型参数 | 关键参数值：3个月病毒抑制率、后续病毒血症率、失访率、回访率、死亡相对风险等 阅读提示：详见Methods "Input Parameters"及Table 1 |
| 运行模型模拟 | 模拟时间跨度、结局指标定义、基线时耐药突变假设 阅读提示：详见Methods "Model Structure" and "Model Outcomes" |
| 敏感性分析 | 参数变化范围，如CAB-RPV疗效、LTFU率、非HIV死亡率等 阅读提示：详见Methods "Sensitivity Analysis"及Figure 1-3 |