南非HIV阳性住院患者早期经验性结核病治疗:一项观察性队列研究

Early Empirical Tuberculosis Treatment in HIV-Positive Patients Admitted to Hospital in South Africa: An Observational Cohort Study

作者信息Carolin Bresges, Douglas Wilson, Katherine Fielding, Elizabeth L Corbett, Fabrizia Del-Greco, Daniel Grint, Jurgens Peters, Ankur Gupta-Wright
PMID34327252
发布时间2021-03-31
DOI10.1093/ofid/ofab162

实验完整度

中

采用回顾性观察性队列设计,基于STAMP试验筛选数据库,结合病历和NHLS记录的回顾性数据提取,并进行竞争风险模型统计分析。该研究为观察性设计,未进行干预性实验。

主要模型

HIV阳性住院患者队列(早期经验性结核病治疗组,n=100) STAMP试验入组患者队列(根据结核病治疗状态分组,共1177例)

重点核对

早期经验性结核病治疗的定义(入院后至STAMP筛选前开始结核病治疗) 结核病治疗开始的时间(入院后至治疗开始的小时数) 结核病诊断方式(放射学、脑脊液/胸膜液检查、临床特征) 微生物学检查结果(痰Xpert、非呼吸道Xpert、培养、尿LAM) 院内死亡率的竞争风险模型(调整年龄、性别、CD4细胞计数)

摘要

背景:在HIV阳性住院患者中,经验性结核病治疗很常见,可能削弱新诊断工具的影响。我们旨在描述经验性结核病治疗,并比较与筛查后接受结核病治疗患者的特征和结局。方法:这是一项回顾性观察性队列研究,研究对象为在结核病筛查前接受经验性结核病治疗的HIV阳性住院患者。从医疗记录中收集临床特征、检查和结局数据。比较队列来自南非医院住院患者非洲结核病筛查以减少艾滋病相关死亡率(STAMP)试验点,包括经微生物学确诊或经Xpert MTB/RIF和尿液脂阿拉伯甘露聚糖检测筛查后接受经验性结核病治疗的患者。使用调整年龄、性别和CD4细胞计数的竞争风险分析比较院内死亡率。结果:2016年1月至2017年9月期间,100名被排除在STAMP之外的患者在结核病筛查前接受了经验性结核病治疗。在STAMP入组和结核病筛查后,1177名患者中有240名(20.4%)接受了结核病治疗,其中123名结核病检测阳性,117名接受了经验性治疗。早期经验性治疗患者与筛查后治疗患者的特征相似。早期经验性结核病治疗中50%基于放射学检查,22%基于脑脊液或胸膜液检测,28%仅基于临床特征。100名经验性治疗患者中仅有11名随后获得微生物学确认。与经验性治疗患者相比,经微生物学确诊的结核病患者院内死亡率较低(调整后的亚分布风险比为0.5 [95%置信区间,0.3–0.9])。结论:在重症HIV阳性住院患者中,经验性结核病治疗仍然常见。这些患者可能受益于使用现有快速诊断方法进行结核病筛查,既提高结核病的确认率,又减少结核病的过度治疗。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
描述HIV阳性住院患者早期经验性结核病治疗的比例、临床特征和结局,并比较与筛查后接受结核病治疗患者的差异。
核心机制
本研究未直接研究机制,但指出经验性结核病治疗缺乏微生物学确认,可能导致过度治疗,而快速诊断工具可能通过提高确诊率和减少过度治疗来影响死亡率。
主要证据
基于100例早期经验性治疗患者的病历和NHLS记录,并与STAMP试验中接受结核病治疗的患者(123例确诊和117例经验性)进行比较,结果显示早期经验性治疗患者院内死亡率高于微生物学确诊患者(调整SHR 0.5,95%CI 0.3–0.9)。
研究意义
作者认为早期经验性结核病治疗在重症HIV阳性患者中常见,这些患者可能受益于使用更新的快速敏感诊断工具(如尿液LAM检测或Xpert Ultra)进行结核病筛查,以改善确诊并减少过度治疗。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者筛选与队列识别

识别因入院后至STAMP筛选前开始结核病治疗而被排除的患者,并建立早期经验性治疗队列。

从STAMP筛选数据库(2016年1月至2017年9月)中识别因结核病治疗开始而被排除的HIV阳性患者,并从医疗记录、处方图表和NHLS记录中提取数据。

2

比较队列建立

建立STAMP试验中接受结核病治疗的患者队列作为比较组。

纳入同期(2016年1月至2017年9月)在Edendale医院入组STAMP试验的患者,根据结核病治疗状态分为未治疗组、经验性治疗组(无阳性检测)和微生物学确诊组(阳性检测)。

3

数据收集

收集基线特征、TB诊断检查和治疗相关信息。

从医疗记录中提取人口统计学、临床特征(WHO症状和危险体征)、血液学/生化检查结果、TB诊断方式(放射学、CSF/胸膜液、临床)、TB治疗时间、TB检测结果(Xpert、培养、LAM)以及出院状态。

4

统计分析

比较不同组的基线特征和院内死亡率,并评估与早期经验性治疗相关的因素。

使用χ2检验、t检验和Wilcoxon秩和检验比较特征;使用竞争风险模型(以存活出院为竞争风险)比较院内死亡率,调整年龄、性别和CD4细胞计数,计算亚分布风险比(SHR)。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

识别研究队列
评估临床特征和结果
比较院内死亡率

产品清单

实验环节名称品牌货号
Xpert MTB/RIF检测----
尿液脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)检测----
分枝杆菌培养----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究设计
患者纳入标准:入院后至STAMP筛选前开始结核病治疗,年龄≥18岁,HIV阳性。排除标准:<18岁或HIV阴性,或结核病治疗基于阳性微生物学检测。
阅读提示:§方法与研究设计和程序
数据收集
数据来源:医疗记录、处方图表、NHLS记录。提取变量:人口统计学、临床特征、血液学/生化检查、TB诊断方式、TB治疗时间、TB检测结果、出院状态。
阅读提示:§方法与研究设计和程序
统计分析
比较方法:χ2检验、t检验、Wilcoxon秩和检验。死亡率分析:竞争风险模型,调整年龄、性别、CD4细胞计数,以存活出院为竞争风险。
阅读提示:§方法与统计方法和定义
结核病诊断
诊断方式:放射学(胸片、超声、CT)、CSF/胸膜液检查、临床特征。检测:痰Xpert、非呼吸道Xpert、培养、尿LAM(仅STAMP组)。
阅读提示:§结果:TB诊断和治疗