致命脑炎患者的波瓦桑病毒神经病理学与基因组多样性

背景：波瓦桑病毒（POWV）是严重脑炎的新发病原体；由于诊断和病毒RNA回收的挑战，对其人类致病性知之甚少。我们报告了3例因POWV II系（鹿蜱病毒）导致致命脑炎的患者。方法：我们获取了27份独特样本，包括脑活检和尸检样本，并使用宏基因组测序、定量逆转录聚合酶链反应和新开发的基于CRISPR的诊断检测，首次对人类受试者之间和内部POWV的区室化和基因组学进行了详细表征。结果：在所有3例患者中，影像学和病理学发现均以深部小脑受累为显著特征。所有患者最初均通过宏基因组测序诊断为POWV，其中2例血清学检测为阴性。我们在13份临床样本中检测到POWV RNA；小脑中水平最高，外周组织受累很少。我们从8份样本中组装了完整的POWV基因组，为感染人类的POWV II系（鹿蜱病毒）毒株提供了独特信息。结论：我们证明了分子检测在检测POWV感染中的效用，包括血清阴性患者，并提出了可能与人类感染和神经致病性相关的病毒基因组特征。通过放射学、组织病理学和分子检测，小脑被确定为致命感染中POWV的关键靶点。