Omicron二价疫苗、既往感染及其诱导的中和抗体对Omicron XBB.1.16和EG.5.1有症状感染的保护作用

Protection of Omicron Bivalent Vaccine, Previous Infection, and Their Induced Neutralizing Antibodies Against Symptomatic Infection With Omicron XBB.1.16 and EG.5.1

作者信息Shohei Yamamoto, Kouki Matsuda, Kenji Maeda, Tetsuya Mizoue, Kumi Horii, Kaori Okudera, Tomofumi Tan, Yusuke Oshiro, Natsumi Inamura, Takashi Nemoto, Junko S Takeuchi, Maki Konishi, Haruhito Sugiyama, Nobuyoshi Aoyanagi, Wataru Sugiura, Norio Ohmagari
PMID39319092
发布时间2024-09-06
DOI10.1093/ofid/ofae519

实验完整度

高

巢式病例对照研究,包含人类队列样本、活病毒中和试验、抗体检测及统计建模,具有多证据层级。

主要模型

东京国立全球健康与医学中心工作人员队列 HeLa-hACE2-TMPRSS2细胞系

重点核对

病例组和对照组1:1倾向评分匹配,协变量包括职业暴露风险、生活习惯等 感染前血清样本采集时间:2023年6月(疫情前1个月) 活病毒中和试验使用HeLa-hACE2-TMPRSS2细胞,检测XBB.1.16和EG.5.1 感染定义:有症状SARS-CoV-2感染,且报告于COVID-19患者记录 统计方法:条件逻辑回归普遍估计方程,调整混杂因素

摘要

背景:关于Omicron BA二价疫苗、既往感染及其诱导的中和抗体对Omicron XBB.1.16和EG.5.1感染的保护作用的数据有限。方法:我们在东京的三级医院工作人员中进行了一项巢式病例对照分析,这些工作人员接种了≥3剂COVID-19疫苗,并于2023年6月(Omicron XBB.1.16和EG.5.1疫情前1个月)捐献了血样。我们在2023年6月至9月间确定了206例有症状病例,并通过1:1倾向评分匹配选择了对照。我们检查了疫苗接种、既往感染以及感染前针对Omicron XBB.1.16和EG.5.1的活病毒中和抗体滴度与COVID-19感染风险的关联。结果:在Omicron BA或XBB主导期发生过既往感染,与未感染者相比,在XBB.1.16和EG.5.1主导期感染风险显著降低,保护率分别为70%和100%,而Omicron BA二价疫苗接种则无关联。病例感染前针对XBB.1.16和EG.5.1的中和滴度分别比匹配对照低39%(95% CI,8%–60%)和28%(95% CI,8%–44%)。在既往感染者的血清中,针对XBB.1.16和EG.5.1的中和活性在一定程度上可检测到,但在未感染且接种了Omicron二价疫苗的个体中几乎检测不到。结论:在Omicron XBB疫苗不可用的时代,Omicron BA二价疫苗未赋予针对Omicron XBB.1.16和EG.5.1有症状感染的中和活性和保护作用。既往感染提供了中和滴度并针对这些变异株的有症状感染提供了保护。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在Omicron XBB.1.16和EG.5.1流行期间,Omicron BA二价疫苗和既往感染对症状性感染的保护作用及相关中和抗体水平如何?
核心机制
既往Omicron BA或XBB感染可诱导针对XBB.1.16和EG.5.1的交叉中和抗体,从而提供保护;而Omicron BA二价疫苗未诱导有效交叉中和活性,故未提供保护。
主要证据
通过巢式病例对照分析,发现既往BA或XBB感染与70%和100%的保护率相关(OR 0.30, 0.00),而疫苗剂量无关联;病例感染前针对XBB.1.16和EG.5.1的NT50分别比对照低39%和28%。
研究意义
研究强调在变异株免疫逃逸时,感染预防措施的重要性,并为未来疫苗策略提供依据。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

研究设计与参与者选择

建立队列并识别符合条件的参与者,以探讨疫苗和既往感染的保护作用。

在2023年6月的第八次血清学调查中,纳入2569名工作人员,其中2409名接种≥3剂mRNA疫苗并提供血样,排除不完整信息后,2374名为基础人群。

2

病例和对照的确定

确定有症状感染病例并匹配对照,以比较暴露因素。

通过医院感染预防控制单元的记录随访COVID-19发生率,确定206例有症状病例,排除无症状和接种后14天内感染。使用倾向评分1:1匹配对照。

3

抗体检测

测量感染前中和抗体和抗RBD抗体水平,比较病例和对照。

检测基线血清样本中的抗RBD抗体(Abbott和Roche)和抗N抗体;中和抗体通过活病毒中和实验测量。

4

统计分析和关联评估

评估疫苗接种、既往感染及抗体水平与感染风险的关联。

使用条件逻辑回归评估疫苗和感染状态与感染风险的关联,使用GEE比较抗体水平。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
AdviseDx SARS-CoV-2 IgG II检测Abbott--
Elecsys Anti-SARS-CoV-2 S检测Roche--
SARS-CoV-2 IgG检测Abbott--
Elecsys Anti-SARS-CoV-2检测Roche--
HeLa-hACE2-TMPRSS2细胞----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究设计与参与者选择
参与者纳入标准:≥3剂mRNA疫苗,2023年6月捐献血样;排除标准:缺乏协变量或血清体积不足(<100μL)
阅读提示:Methods: Study Setting, Case-Control Selection
病例和对照确定
病例定义:有症状SARS-CoV-2感染;随访期:2023年6月-9月;匹配比例:1:1;倾向评分匹配变量
阅读提示:Methods: Case-Control Selection, Table 1
抗体检测
检测试剂盒品牌(Abbott, Roche);中和试验使用的细胞系和病毒株;中和滴度检测下限(NT50<40)
阅读提示:Methods: Antibody Testing, Supplementary Text 2
统计分析和关联评估
统计模型(条件逻辑回归, GEE);敏感性分析限制于未感染配对;统计软件版本
阅读提示:Methods: Statistical Analysis