Harlequin小鼠小脑神经元中Neuroglobin过表达改善线粒体稳态并减少共济失调行为

Neuroglobin是珠蛋白超家族的一员，在哺乳动物的脑、视网膜和小脑中含量丰富，定位于线粒体。该蛋白通过参与电子传递、氧气供应和抵抗氧化应激而表现出神经保护能力。我们的目标是确定neuroglobin过表达是否可用于治疗神经系统疾病。我们选择了Harlequin小鼠，该小鼠在凋亡诱导因子基因的第一个内含子中携带逆转录病毒插入，导致对线粒体生物发生至关重要的相应蛋白耗竭。因此，Harlequin小鼠表现出小脑退化，并患有进行性失明和共济失调。Harlequin小鼠的小脑性共济失调始于4月龄，以神经元消失、生物能量衰竭以及运动和认知障碍为特征，并随年龄增长而加重。2月龄小鼠接受携带neuroglobin或凋亡诱导因子编码序列的腺相关病毒载体注射到两个小脑半球。6个月后，Harlequin小鼠在运动和认知技能方面表现出显著改善；可能与呼吸链功能、浦肯野细胞数量和连接性的保存有关。因此，在不与凋亡诱导因子共享功能特性的情况下，neuroglobin在减少Harlequin小鼠的共济失调方面是有效的。