成人急性B和T细胞前体肿瘤的早期自体及异基因外周血干细胞移植:单中心12年经验

Early autologous and allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for adult patients with acute B and T cell precursor neoplasms: a 12-year single center experience

作者信息Normann Steiner, L Brunelli, G Hetzenauer, B Lindner, G Göbel, J Rudzki, I Peschel, M Nevinny-Stickel, W Nussbaumer, W Mayer, L Loacker, B Kircher, E Gunsilius, D Wolf, D Nachbaur
PMID33496839
发布时间2021-03
DOI10.1007/s00277-020-04391-x

实验完整度

中

包含患者队列的回顾性生存分析、移植结果(OS、DFS、RI、NRM)及亚组比较(aGVHD、cGVHD),但未涉及功能或机制验证。

主要模型

标准风险B-和T-前体ALL/LBL成人患者(自体移植队列,n=24) 高危、最高危及复发/难治B-和T-前体ALL/LBL成人患者(异基因移植队列,n=35)

重点核对

风险分层:标准风险 vs 高危/最高危/复发难治 缓解状态:CR1、CR2或复发/难治 预处理方案:fTBI+环磷酰胺/依托泊苷、BEAM、BUMEL、减低强度方案 供者类型:HLA相合同胞、10/10无关、1位点不合无关 GVHD预防:钙调神经磷酸酶抑制剂联合甲氨蝶呤或霉酚酸酯

摘要

成人急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤(ALL/LBL)是一种罕见且异质性的恶性肿瘤,其特征是B或T细胞前体细胞的失控增殖。在此,我们回顾性分析了首次完全缓解(CR1)的标准风险患者接受早期自体干细胞移植(n=24)以及高危、最高危及复发/难治患者接受异基因移植(n=35)的结局。自体移植后10年总生存率为45%。异基因移植后10年总生存率为58%。异基因移植后复发累积发生率为29%,自体移植后为67%。自体移植后非复发死亡累积发生率为0%,异基因移植后为12%。这项在有限数量的标准风险患者中进行的回顾性单中心分析清楚地表明,首次完全缓解时的早期自体移植可带来可接受的长期结局,且总治疗时间短于6个月,而常规化疗则超过2年。更敏感和标准化的方法来检测微小残留病(MRD)将进一步有助于更准确地识别那些最有可能从这种短期强化治疗策略中获益的患者(即MRD阴性的标准风险患者),或那些在MRD阳性情况下需要早期靶向治疗(如blinatumomab)的患者。早期异基因移植使近三分之二的高危、最高危及复发/难治患者获得长期生存/治愈。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
早期自体干细胞移植能否在标准风险ALL患者中缩短治疗时间而不降低疗效,以及异基因移植在高危及复发难治患者中的疗效如何。
核心机制
文中未明确说明
主要证据
单中心回顾性分析,自体移植(n=24)10年OS 45%,NRM 0%;异基因移植(n=35)10年OS 58%,RI 29%。
研究意义
早期自体移植可缩短治疗时间且长期结局可接受;异基因移植可使约三分之二高危患者获得长期生存。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者入组与风险分层

确定符合移植条件的患者并评估风险类别。

回顾性纳入2008年3月至2019年10月59例新诊断的B或T前体ALL/LBL患者,根据GMALL 07/2003方案分为标准风险(自体移植)或高危/最高危(异基因移植)。

2

移植前诱导与巩固治疗

实现完全缓解并清除白血病克隆。

按GMALL方案进行诱导和巩固I治疗,Ph+患者加用伊马替尼;自体移植者于巩固I后第10天开始G-CSF动员采集外周血干细胞。

3

自体或异基因干细胞移植

通过大剂量化疗或放疗清除残余白血病,重建正常造血。

自体移植采用fTBI 12Gy联合环磷酰胺或依托泊苷等;异基因移植采用清髓或减低强度预处理,并进行GVHD预防。

4

移植后随访与结果评估

评估总生存期、无病生存期、复发率和非复发死亡率。

计算OS、DFS、RI和NRM,并进行亚组分析(急性/慢性GVHD、疾病亚型等)。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
环磷酰胺----
依托泊苷----
白消安----
美法仑----
卡莫司汀----
阿糖胞苷----
塞替派----
甲氨蝶呤----
吗替麦考酚酯----
抗胸腺细胞球蛋白Grafalon®--
粒细胞集落刺激因子----
伊马替尼----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者入组
风险分层标准(GMALL 07/2003)、年龄、ALL亚型、缓解状态
阅读提示:Patients and methods - Patients
预处理方案
具体放疗剂量(fTBI 12Gy或8Gy)、化疗药物及剂量(环磷酰胺120mg/m2、依托泊苷60mg/kg等)
阅读提示:Patients and methods - Patients 和表1、表2
GVHD预防
钙调神经磷酸酶抑制剂类型、甲氨蝶呤或霉酚酸酯的使用,以及ATG剂量(30-60 mg/kg)
阅读提示:Patients and methods - Patients
移植来源
供者类型(HLA相合同胞、无关供者等)、干细胞来源(骨髓或外周血)
阅读提示:Patients and methods - Patients 和表2
结果评估
OS、DFS、RI、NRM的定义及统计方法
阅读提示:Patients and methods - Study endpoints和Statistical methods