自闭症和癫痫两种小鼠模型发育过程中的休息-活动模式

目的：睡眠障碍在自闭症谱系障碍（ASD）和癫痫患者中常见，并日益被认为是影响疾病严重程度和生活质量的合并症。本研究调查了与ASD和癫痫相关的两种基因小鼠模型——突触素2（Syn2）和接触蛋白相关蛋白样2（Cntnap2）基因敲除（KO）小鼠在发育过程中的休息-活动模式，这两种小鼠的癫痫发作分别通常在2-3个月和约6个月大时出现。方法：对雄性和雌性Syn2 KO（n=25）、Cntnap2 KO（n=32）和野生型（n=31）小鼠在1-2、3-5和5-7月龄时进行了活动描记术（一种无创监测休息-运动活动模式的方法）。记录包括在12小时光照/12小时黑暗循环中，经过12小时适应期后进行72小时的连续监测。在两个笼子高度的红外传感器检测到细微和显著的运动，从而可以分析与年龄相关的休息-活动节律。结果：在所有基因型和年龄段中，小鼠在黑暗阶段表现出更高的活动，证实光照阶段是首选的休息/睡眠期。青春期（1-2个月）Syn2 KO小鼠表现出正常的休息-活动模式，而成年（3-5个月）Syn2 KO小鼠在黑暗阶段表现出增加的活动。相比之下，经过多重比较校正后，在青春期或成年Cntnap2 KO小鼠中未检测到明显的年龄依赖性休息-活动改变。意义：成年Syn2 KO小鼠在其首选的清醒期表现出过度活跃，这与该模型中癫痫发作出现的年龄范围相吻合，而Cntnap2 KO小鼠则未表现出明显的发育性休息-活动行为改变。这些发现强调了与ASD和癫痫相关的小鼠模型中的基因型和年龄依赖性差异。