利用头孢他啶/阿维巴坦治疗药物监测治疗由难治性耐药铜绿假单胞菌和产KPC肠杆菌目引起的神经外科脑膜炎

背景：由产Klebsiella pneumoniae碳青霉烯酶（KPC）的肠杆菌目和难治性耐药（DTR）铜绿假单胞菌引起的中枢神经系统（CNS）感染是一个严峻的临床挑战。能够有效渗透脑脊液（CSF）并达到与微生物学和临床治愈相关的足够浓度的抗菌方案有限。我们评估了头孢他啶-阿维巴坦（CAZ-AVI）治疗，以指导 CNS 感染的精确给药。方法：对3例医疗保健相关性脑室炎和脑膜炎（HAVM）患者进行了治疗药物监测（TDM），使用CAZ-AVI 2.5 g静脉输注每8小时一次，采用标准输注和延长输注。在每个患者的给药间隔内同时采集CSF和血浆样本。通过液相色谱/质谱法测定CAZ和AVI的浓度。结果：细菌鉴定显示产KPC肺炎克雷伯菌（KPC-Kp）、DTR铜绿假单胞菌和产KPC阴沟肠杆菌（KPC-Ent.c）。所有分离株均对碳青霉烯类耐药。CAZ-AVI的最低抑菌浓度（MIC）分别为0.25/4、4/4和0.25/4 μg/mL。在CSF样本中测定的CAZ和AVI浓度范围分别为29.0至15.0 µg/mL（CAZ组分）和4.20至0.92 µg/mL（AVI组分）。在给药间隔内收集的12个CSF样本中，有11个AVI浓度≥1 µg/mL。所有患者均达到临床和微生物学治愈。结论：对3例由耐药分离株引起的复杂性CNS感染患者，在血浆和CSF样本中测量了CAZ-AVI输注后浓度。测量浓度显示，标准CAZ和AVI暴露充分达到了与50% fT > MIC相关的值，这与有效杀灭细菌相关。