丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒合并感染与更高死亡风险相关,说明疾病综合征对健康结局的影响

Concurrent Hepatitis C and B Virus and Human Immunodeficiency Virus Infections Are Associated With Higher Mortality Risk Illustrating the Impact of Syndemics on Health Outcomes

作者信息Zahid A Butt, Stanley Wong, Carmine Rossi, Mawuena Binka, Jason Wong, Amanda Yu, Maryam Darvishian, Maria Alvarez, Nuria Chapinal, Geoff Mckee, Mark Gilbert, Mark W Tyndall, Mel Krajden, Naveed Z Janjua
PMID32964065
发布时间2020-08-13
DOI10.1093/ofid/ofaa347

实验完整度

中

基于658704人的大型观察性队列,采用时间更新感染状态、Kaplan-Meier生存分析和扩展Cox回归,但缺乏功能验证和机制验证。

主要模型

BC肝炎检测者队列(BC-HTC)中的658704名个体

重点核对

感染状态随时间更新,从阴性转变为单一感染、合并感染或三重感染 随访时间从首次阴性检测至死亡或2016年12月31日 调整因素包括性别、种族、年龄、注射吸毒、酗酒、活动性结核、糖尿病、慢性肾病、心力衰竭、高血压和物质匮乏 使用扩展Cox比例风险模型计算调整后风险比

摘要

背景:丙型肝炎病毒(HCV)、乙型肝炎病毒(HBV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)感染在全球和北美地区与显著死亡率相关。然而,关于多种感染同时存在对死亡风险影响的数据有限。我们评估了加拿大不列颠哥伦比亚省(BC)HCV、HBV和HIV感染及合并感染和相关因素对全因死亡率的影响。方法:BC肝炎检测者队列包括约170万名在1990年至2015年间接受过HCV或HIV检测,或被报告为HCV、HIV或HBV病例的个体,并与行政数据库相关联。我们随访了HCV、HBV或HIV单一感染、合并感染和三重感染的个体,从他们的阴性状态开始,直至死亡日期或2016年12月31日。使用扩展Cox比例风险回归模型估计与全因死亡率相关因素的风险比(HR)和95%置信区间(CI)。结果:在658704名接受HCV、HBV和HIV检测的个体中,有33804例(5.13%)死亡。在多变量Cox回归分析中,HCV/HBV/HIV(HR,8.9;95% CI,8.2–9.7)感染个体的死亡风险最高,其次是HCV/HIV(HR,4.8;95% CI,4.4–5.1)、HBV/HIV(HR,4.1;95% CI,3.5–4.8)、HCV/HBV(HR,3.9;95% CI,3.7–4.2)、HCV(HR,2.6;95% CI,2.6–2.7)、HBV(HR,2.2;95% CI,2.0–2.3)和HIV(HR,1.6;95% CI,1.5–1.7)。与死亡相关的其他因素包括注射吸毒、酗酒问题、物质匮乏、糖尿病、慢性肾脏疾病、心力衰竭和高血压。结论:多种感染同时存在与高死亡风险相关。物质使用、合并症和物质劣势与死亡率显著相关,且独立于合并感染。预防性干预措施,包括减少伤害与合并感染治疗相结合,可显著降低死亡率。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
HCV、HBV和HIV感染及其合并感染和重叠因素对全因死亡率的影响。
核心机制
合并感染通过病毒性后遗症和导致感染获得的行为活动共同增加死亡风险,物质使用、合并症和物质劣势独立于合并感染增加死亡风险。
主要证据
在658704名个体中,HCV/HBV/HIV三重感染者死亡风险最高(aHR 8.9),其次为HCV/HIV(4.8)、HBV/HIV(4.1)和HCV/HBV(3.9),均高于单一感染。
研究意义
研究强调需要早期筛查、诊断和管理HCV、HIV和HBV感染,并应结合减少伤害和心理健康服务,以降低这些人群的死亡率。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

建立研究队列和定义感染状态

确定研究人群并划分感染状态以比较死亡风险。

纳入658704名接受HCV、HBV和HIV三种检测的个体,根据检测结果和病例报告划分为阴性、单一感染、合并感染和三重感染组。

2

随访和识别死亡事件

计算各感染组的死亡率和生存时间。

从首次阴性检测开始随访至死亡或2016年12月31日,通过行政数据库确定全因死亡。

3

统计分析影响因素

评估感染状态和其他因素对全因死亡率的影响。

使用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,采用log-rank检验比较;使用扩展Cox比例风险模型估计风险比,并调整协变量。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
SAS 9.4SAS Institute--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究人群
纳入标准:接受HCV、HBV和HIV三种检测的个体;样本量658704人。
阅读提示:Methods部分:Statistical Analysis
感染状态分类
感染状态定义(实验室检测阳性或病例报告);时间更新变量用于反映感染状态转换。
阅读提示:Methods部分:Definitions
随访
随访起始时间(首次阴性检测);随访结束时间(死亡或2016年12月31日)。
阅读提示:Methods部分:Statistical Analysis
协变量
性别、种族、年龄、注射吸毒、酗酒、活动性结核、糖尿病、慢性肾病、心力衰竭、高血压、物质剥夺的定义和来源。
阅读提示:Methods部分:Definitions
统计分析
扩展Cox比例风险模型的使用;调整变量列表。
阅读提示:Methods部分:Statistical Analysis