阿扎胞苷联合HAG方案治疗初诊和复发/难治性急性髓系白血病:一项前瞻性队列研究

Azacitidine in combination with HAG for newly diagnosed and relapsed/refractory AML: a prospective cohort study

作者信息Hong Pan, Zhen Gao, Yu Lian, Jingyu Zhao, Lele Zhang, Weiwang Li, Ruonan Li, Qian Liang, Jing Xu, Liyun Li, Xiao Yu, Zhexiang Kuang, Jun Shi, Liwei Fang
PMID40014083
发布时间2025-03
DOI10.1007/s00277-024-06171-3

实验完整度

中

该研究为单中心前瞻性队列研究,包含71例患者,主要终点为缓解率和MRD转阴率,并评估了生存期和安全性,但缺乏随机对照和独立验证。

主要模型

初诊AML患者队列 复发/难治性AML患者队列

重点核对

HAGA方案给药方案:阿扎胞苷75 mg/m2/天,第1-7天皮下注射;HAG方案:HHT 1.5 mg/m2/天,第4-10天静脉注射,阿糖胞苷10 mg/m2/次,每12小时一次,第4-13天皮下注射,G-CSF 200 µg/m2/天,从第3天开始直至WBC>20×10^9/L 诱导治疗周期:1-2个周期 MRD阴性定义:MFC-MRD阴性定义为每1000个白细胞中残留白血病细胞≤1个或10^-3;NPM1突变和CBF-AML中,CR且分子MRD可检测但<2%定义为MRD阴性 主要疗效终点:CRc率(CR+CRi) 中位随访时间:20.5个月

摘要

虽然阿扎胞苷联合HAG(高三尖杉酯碱、低剂量阿糖胞苷、G-CSF)方案在治疗老年和不适合的急性髓系白血病(AML)患者中显示出前景,但其在年轻患者中的疗效仍未得到充分研究。本研究在更广泛的患者队列中评估了阿扎胞苷联合HAG方案的疗效和安全性,包括初诊和复发/难治性AML患者。这项单中心、前瞻性队列研究纳入了2019年6月至2022年10月在我中心接受HAGA方案(阿扎胞苷联合HAG)诱导化疗的急性髓系白血病患者。我们重点关注患者的缓解率、微小残留病(MRD)转阴率和安全性。本研究共纳入71例初诊或复发/难治性AML患者,中位随访时间为20.5个月。两周期HAGA方案后,患者接受3个周期中剂量阿糖胞苷和1个周期HAGA方案作为巩固治疗。HAGA方案作为诱导化疗的总队列复合完全缓解(CRc)率为85.9%(61/71),包括71.8%(51/71)的CR和14.1%(10/71)的CRi。MRD阴性的CRc率为76.1%。中位总生存期(OS)和无病生存期(DFS)尚未达到,估计24个月OS率为65.4%(95%CI:48.4-78.0%),估计24个月DFS率为66.0%(95%CI:48.1-79.0%)。诱导期间仅1例患者死亡。HAGA方案可作为初诊或复发/难治性AML患者除强化化疗外的新选择,且安全性高。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
阿扎胞苷联合HAG方案(HAGA)作为诱导化疗在初诊和复发/难治性AML患者中的疗效和安全性如何?
核心机制
文中未明确说明
主要证据
基于71例AML患者的前瞻性队列,HAGA方案诱导后CRc率为85.9%,MRD阴性CRc率为76.1%,且安全性良好,仅1例诱导期死亡。
研究意义
HAGA方案可作为初诊或复发/难治性AML患者的新选择,其缓解率和MRD转阴率较高,且安全性好,尤其为不适合使用维奈克拉的患者提供了替代方案。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者入组与基线评估

明确入组患者的基本特征和遗传学风险。

纳入2019年6月至2022年10月于我中心诊断为非早幼粒细胞性AML的患者,进行骨髓细胞形态学、流式免疫分型、细胞遗传学、融合基因和基因突变检测。

2

HAGA方案诱导治疗

评估HAGA方案作为诱导化疗的疗效和安全性。

患者接受1-2个周期HAGA方案诱导化疗,评估缓解率和MRD转阴情况,并记录不良事件。

3

巩固治疗

巩固诱导治疗后的缓解,并清除残留病灶。

两周期HAGA后,患者接受3周期中剂量阿糖胞苷和1周期HAGA方案作为巩固治疗。

4

疗效评估与生存分析

评估HAGA方案的缓解率、生存结局和预后因素。

计算CRc率、MRD阴性率、OS和DFS,并分析不同亚组(如初诊vs复发/难治、不同风险组)的差异。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
阿扎胞苷----
高三尖杉酯碱----
阿糖胞苷----
粒细胞集落刺激因子----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者入组
纳入标准:非早幼粒细胞性AML,年龄范围(14-66岁),疾病状态(初诊或复发/难治)
阅读提示:Methods: Study design and participants
HAGA方案给药
具体药物剂量、给药途径、给药时间
阅读提示:Methods: Treatments
诱导治疗周期
诱导周期数(1-2个周期)及疗效评估时机
阅读提示:Methods: Criteria for diagnose and outcomes
MRD评估
MRD检测方法及阴性定义
阅读提示:Methods: Criteria for diagnose and outcomes
安全性评估
不良事件记录和分级标准
阅读提示:Methods: Criteria for diagnose and outcomes