GeneXpert与表型药物敏感性试验获得的利福平药敏结果不一致的解释

背景：Xpert与传统表型药物敏感性试验（pDST）之间3个月的结果周转时间差异，在pDST利福平（RIF）药敏结果与早期Xpert结果不一致时，给患者治疗带来挑战，导致不必要的结核病（TB）患者暴露于有毒的二线药物。本文确定了不一致的RIF药敏结果（特别是Xpert耐药而pDST敏感）的发生率。方法：研究了2015年1月至2018年6月在北京胸科医院入院的结核病患者，这些患者通过Xpert连续检测RIF耐药阳性，随后通过pDST检测阴性。DNA序列和最低抑菌浓度（MIC）结果为理解不一致结果提供了见解。结果：在26826例疑似TB症状并接受Xpert MTB/RIF检测的患者中，评估了728例被诊断为RIF耐药的患者。其中，118例（16.2%）表现出Xpert RIF耐药和表型RIF敏感，获得104株成功传代培养的分离株；其中86株（82.7%）携带rpoB基因RIF耐药决定区突变，18株（17.3%）未携带。Leu511Pro（25.0%）和Leu533Pro（17.3%）突变与不一致的RIF药敏结果最相关。在86株具有rpoB突变的分离株中，42株（48.8%）MIC≤1.0 mg/L被归入RIF敏感组，其中Leu511Pro是最常见的突变。细菌载量极低的分离株最常被Xpert误判为RIF耐药。结论：通过Xpert鉴定的大约六分之一的RIF耐药结核分离株，由于对特定“争议”突变的解释问题，产生了不一致的pDST结果。因此，应使用诊断流程图来正确解释Xpert RIF耐药结果，以最佳指导患者治疗。