喀麦隆HIV-1初始治疗中基于多替拉韦和低剂量依非韦伦方案的疗效与安全性的持久性：NAMSAL-ANRS-12313研究的192周数据

Durability of the Efficacy and Safety of Dolutegravir-Based and Low-Dose Efavirenz-Based Regimens for the Initial Treatment of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection in Cameroon: Week 192 Data of the NAMSAL-ANRS-12313 Study

作者信息Mireille Mpoudi-Etame, Tamara Tovar Sanchez, Marwân-Al-Qays Bousmah, Pierrette Omgba Bassega, Justin Olinga, Eric Mimbe, Michel Foalem, Camille Chiep, Serge Edimo, Marie Varloteaux, Raphaël Pelloquin, Nadine Lamare, Sylvie Boyer, Martine Peeters, Jacques Reynes, Alexandra Calmy, Andrew Hill, Eric Delaporte, Charles Kouanfack, New Antiretroviral and Monitoring Strategies in HIV-infected Adults in Low-income countries (NAMSAL-ANRS-12313) study group, E Delaporte, A Ayouba, A Agholeng, C Butel, B Granouillac, A Lacroix, S Leroy, M Peeters, R Pelloquin, L Serrano, J Reynes, T Tovar-Sanchez, N Vidal, C Kounfack, M Foalem, P J Fouda, R Mougnoutou, J Olinga, V Omgba, S C Tchokonte Ngandé, B Ymele, M Mpoudi-Etamé, L Donfack, A Kambi, C D Epoupa Mpacko, M Fotso, R Moukoko, T Nké, P Omgba Bassega, A Akamba, S Lekelem, S Ngono, S B Tongo Fotack, M Tanga, M Tsafack, A Bissek, L Ciaffi, S Lem, E D Mimbé, M Niba, N Camille, J Olinga, M Varloteaux, E Mpoudi-Ngolé, E Ebong, N Lamare, G Edoul Mbesse, M Tongo, S Boyer, M Bousmah, P Huynh, G Maradan, M L Nishimwe, B Spire, G P

PMID38156046

期刊Open Forum Infect Dis

发布时间2023-11

DOI10.1093/ofid/ofad582

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实验完整度

高

多中心随机3期试验延长至192周，包含病毒学、免疫学、安全性及体重结局，且进行了敏感性分析和符合方案分析，证据层级较高。

主要模型

HIV-1感染的初治成人（NAMSAL队列）

重点核对

治疗分组：DTG/TDF/3TC vs EFV400/TDF/3TC 随访时长：192周病毒学终点（HIV RNA <50 copies/mL）基线病毒载量分层（<100,000 vs ≥100,000 copies/mL）体重和BMI变化

摘要

背景一项前瞻性研究扩展至低收入国家HIV感染成人中的新抗逆转录病毒和监测策略研究（NAMSAL-ANRS-12313试验），该试验是一项96周的开放标签、多中心、随机3期试验，比较多替拉韦（DTG）50 mg与依非韦伦400 mg（EFV400），两者均与替诺福韦二吡呋酯和拉米夫定（TDF/3TC）联用，作为未接受过抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV-1感染者的初始治疗。在第48周时证明了DTG相对于EFV400的非劣效性，并在第96周持续。在此，我们呈现第192周的结果。方法先前的试验参与者重新知情同意，并按照其初始随机分组（1:1 DTG/TDF/3TC:EFV400/TDF/3TC）进行随访。评估包括病毒抑制变化、生物学参数和新的严重不良事件（SAE）。结果在试验入组的参与者中，81%（499/613）在第192周进行了分析：DTG/TDF/3TC组84%（261/310），EFV400/TDF/3TC组78%（238/303）。DTG/TDF/3TC组69%（214/310）和EFV400/TDF/3TC组62%（187/303）维持HIV RNA抑制（差异，7.3% [95%置信区间，−.20至14.83]；P = .057）。观察到5例（DTG/TDF/3TC = 2；EFV400/TDF/3TC = 3）新的病毒学失败（世界卫生组织定义），未出现DTG相关耐药突变，以及24例新的严重不良事件（DTG/TDF/3TC = 13；EFV400/TDF/3TC = 11）。平均体重增加在DTG/TDF/3TC组为+9.4 kg，在EFV400/TDF/3TC组为+5.9 kg。肥胖参与者百分比在DTG/TDF/3TC组从6.9%增加到27.7%（P < .0001），在EFV400/TDF/3TC组从8.3%增加到16.7%（P = .0033）。结论对接受DTG和EFV400方案治疗的HIV感染者的四年随访显示，两种ART均具有长期疗效和安全性，尤其是在基线高病毒载量的DTG/TDF/3TC组参与者中。然而，DTG/TDF/3TC组参与者中出现了显著的、意料之外的长期体重增加，应密切监测。临床试验注册号：NCT02777229。

试验设计与随机化

比较DTG/TDF/3TC与EFV400/TDF/3TC作为一线治疗的疗效和安全性。

纳入613名初治成人，按1:1随机分配至两种方案，按基线病毒载量分层。

长期随访

评估192周内的病毒抑制维持、免疫学变化、不良事件和体重变化。

参与者继续接受初始随机治疗方案，每3个月进行病毒载量、CD4计数、体重等评估。

敏感性与亚组分析

验证结果稳健性，并探索基线病毒载量对疗效的影响。

排除因生育意愿或实际怀孕而转换方案的女性进行敏感性分析；并比较基线病毒载量≥100,000 copies/mL亚组的病毒抑制率。

环节	核对要点
研究设计	随机分组比例，开放标签设计，非劣效性界值，样本量，随访时长阅读提示：原文Methods部分（Study Design, Statistical Analysis）
参与者纳入标准	年龄、HIV-1类型、初治状态、基线病毒载量阈值阅读提示：原文Methods部分（Study Design）
治疗方案	DTG剂量50mg，EFV400剂量400mg，均联合TDF/3TC，给药方式，频率阅读提示：原文Methods部分（Study Design）及摘要
病毒学评估	病毒载量检测方法，HIV RNA <50 copies/mL定义，检测频率阅读提示：原文Methods部分（Statistical Analysis, Results）
体重与安全性评估	体重测量方法，BMI计算，不良事件收集与报告标准，严重不良事件定义阅读提示：原文Methods部分（Statistical Analysis, Results）

环节

核对要点

研究设计

随机分组比例，开放标签设计，非劣效性界值，样本量，随访时长

阅读提示：原文Methods部分（Study Design, Statistical Analysis）

参与者纳入标准

年龄、HIV-1类型、初治状态、基线病毒载量阈值

阅读提示：原文Methods部分（Study Design）

治疗方案

DTG剂量50mg，EFV400剂量400mg，均联合TDF/3TC，给药方式，频率

阅读提示：原文Methods部分（Study Design）及摘要

病毒学评估

病毒载量检测方法，HIV RNA <50 copies/mL定义，检测频率

阅读提示：原文Methods部分（Statistical Analysis, Results）

体重与安全性评估

体重测量方法，BMI计算，不良事件收集与报告标准，严重不良事件定义

阅读提示：原文Methods部分（Statistical Analysis, Results）

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