重组人血浆凝溶胶蛋白提高多重耐药铜绿假单胞菌肺炎小鼠模型的存活率并减轻肺损伤

背景：血浆凝溶胶蛋白（pGSN）是一种丰富的循环蛋白，在广泛的组织损伤中迅速消耗。在多种临床情况下，显著耗竭与后来不良预后相关。在炎症动物模型中补充重组人（rhu）-pGSN可降低死亡率和发病率。方法：中性粒细胞减少小鼠在气管内攻击多重耐药铜绿假单胞菌前1天开始，接受不同剂量的美罗培南±12 mg rhu-pGSN治疗。比较相应美罗培南组加或不加rhu-pGSN的存活率、细菌计数和肺病理学。结果：仅接受美罗培南的小鼠总存活率为35/64（55%），而接受美罗培南加rhu-pGSN的小鼠为46/64（72%）（Δ = 17%；95% CI，1–34）。在接受美罗培南1250 mg/kg/d的对照组中，大多数死亡，添加rhu-pGSN使存活率从5/16（31%）提高到12/16（75%）（Δ = 44%；95% CI，13–75）。仅接受美罗培南的小鼠中，26/64（41%）出现轻度肺损伤存活，而接受美罗培南加rhu-pGSN的小鼠为38/64（59%）（Δ = 19%；95% CI，2–36）。结论：在一系列剂量探索实验中，针对碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌，将rhu-pGSN添加到美罗培南中可降低死亡率和肺损伤。Rhu-pGSN为抗生素耐药肺炎提供了一种新的候选疗法。