年龄和严重急性呼吸综合征冠状病毒2突破性感染对三剂2019冠状病毒病mRNA疫苗后体液免疫应答的影响

背景：三剂2019冠状病毒病（COVID-19）mRNA疫苗后的长期免疫应答数据仍然有限，尤其是在老年人和Omicron突破性感染后。方法：我们量化了116名年龄24-98岁、在研究期间保持COVID-19未感染或经历首次严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染的成年人中，第三剂后长达6个月的野生型和Omicron特异性血清免疫球蛋白（Ig）G水平、血管紧张素转换酶2置换活性和活病毒中和活性。结果：在78名在整个随访期间保持COVID-19未感染的参与者中，年轻和年长成年人的野生型和Omicron-BA.1特异性IgG浓度相当，尽管两组中BA.1特异性应答始终显著低于野生型特异性应答。在COVID-19未感染的年轻和年长成年人中，野生型和BA.1特异性IgG浓度以相似速率下降，中位半衰期为69至78天。在COVID-19未感染个体中，抗病毒抗体功能随时间显著下降，尤其是在年长成年人中：到6个月时，96%的年长成年人的BA.1特异性中和活性检测不到，而年轻成年人为56%。38名参与者经历的SARS-CoV-2感染将IgG水平和中和活性提升至仅疫苗接种诱导的水平之上。然而，BA.1特异性中和活性仍显著低于野生型，而BA.5特异性中和活性更低。第三剂后1个月较高的Omicron BA.1特异性中和活性是降低SARS-CoV-2感染风险的独立相关因素。结论：结果强调了第三剂COVID-19 mRNA疫苗对各个年龄段成年人的免疫益处，并确定疫苗诱导的Omicron特异性中和活性是保护性免疫的相关因素。然而，全身抗体应答和功能，特别是Omicron特异性中和活性，在COVID-19未感染个体中迅速下降，尤其是在年长成年人中，支持需要额外的加强剂量。