吸入环索奈德对非危重症住院COVID-19患者的影响:日本一项多中心观察性研究

Effect of Inhaled Ciclesonide in Non-Critically Ill Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019: A Multicenter Observational Study in Japan

作者信息Jun Suzuki, Shiro Endo, Takayuki Suzuki, Teppei Sasahara, Shuji Hatakeyama, Yuji Morisawa, Mineji Hayakawa, Kazuma Yamakawa, Akira Endo, Takayuki Ogura, Atsushi Hirayama, Hideo Yasunaga, Takashi Tagami
PMID38075018
发布时间2023-11-24
DOI10.1093/ofid/ofad571

实验完整度

中

研究为回顾性多中心观察性分析,通过倾向评分匹配、IPTW和GEE等方法控制混杂,比较吸入环索奈德对死亡率的影响,属真实世界研究,低于前瞻性干预试验的证据层级。

主要模型

非危重症住院COVID-19患者队列(n=3638,来自64家日本医院) 倾向评分匹配队列(环索奈德组271例,对照组1084例)

重点核对

环索奈德定义为入院2天内给药;对照组为未使用环索奈德 主要结局为28天死亡率和院内死亡率 倾向评分匹配采用1比4最近邻匹配,卡钳为0.2倍标准差 调整变量包括年龄、性别、BMI、合并症、入院2天内治疗(全身激素、抗病毒、抗生素、抗凝、氧疗)等 敏感性分析包括IPTW和GEE分析

摘要

背景:2019冠状病毒病(COVID-19)仍在全球大流行。尽管全身性类固醇在治疗重症COVID-19患者中发挥重要作用,但吸入性皮质类固醇对非危重症住院COVID-19患者的作用仍不清楚。方法:我们分析了2020年1月至9月期间入住日本64家医院的18岁以上非危重症住院COVID-19患者的数据。我们进行了倾向评分匹配分析,以评估入院2天内使用或不使用吸入性环索奈德的28天和院内死亡率。还进行了逆概率加权分析和广义估计方程方法的敏感性分析。结果:符合条件的患者(n=3638)被分为环索奈德组(n=290)和对照组(n=3393)。1比4倾向评分匹配分析包括271名环索奈德使用者和1084名非使用者。两组间28天死亡率(3.3% vs 2.3%;风险差,1.0% [95%置信区间,−1.2至3.3])或院内死亡率(4.8% vs 2.6%;风险差,2.2 [−0.5至4.9])无显著差异。敏感性分析显示相似的结果。结论:来自日本这项多中心观察性研究的结果表明,吸入性环索奈德并未降低非危重症住院COVID-19患者的28天或院内死亡率。未来需要大型、跨国、随机试验来证实我们的结果。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
吸入环索奈德能否降低非危重症住院COVID-19患者的死亡率?
核心机制
吸入环索奈德可能因增加细菌性肺炎恶化风险、低全身生物利用度导致抗病毒和抗炎效果不足,以及启动时机较晚(症状出现至入院时间约5天)而不能改善预后。
主要证据
基于3638例患者的倾向评分匹配分析显示,环索奈德组与对照组的28天死亡率(3.3% vs 2.3%)和院内死亡率(4.8% vs 2.6%)无显著差异,且敏感性分析结果一致。
研究意义
研究提示吸入环索奈德不应用于非危重症住院COVID-19患者以降低死亡率,未来需大型、跨国、随机试验来证实结果。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者筛选与队列构建

确定符合纳入标准的非危重症住院COVID-19患者,并区分环索奈德暴露组和对照组。

回顾性数据来自J-RECOVER研究,纳入2020年1月至9月期间64家日本医院出院的COVID-19患者,根据入院2天内是否接受环索奈德分组,排除ICU入住或机械通气等危重症患者。

2

数据收集与特征描述

收集患者基线特征、合并症、实验室数据及治疗情况,以评估组间均衡性。

从病例报告表和DPC数据中提取年龄、性别、BMI、合并症、SOFA评分、实验室检查(WBC、CRP、D-二聚体)以及入院2天内的治疗(全身激素、抗病毒、抗生素、抗凝、氧疗)等信息。

3

倾向评分匹配分析

调整基线差异,比较环索奈德组与对照组的主要结局。

通过logistic回归估计倾向评分,进行1比4最近邻匹配,比较两组28天和院内死亡率。

4

敏感性分析

评估结果的稳健性,控制潜在混杂。

进行IPTW和GEE分析,并绘制Kaplan-Meier生存曲线,比较两组生存差异。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Stata/MP 18.0StataCorp--
IBM SPSS统计软件IBMversion

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者筛选
患者纳入标准:年龄≥18岁、非危重症、入院2天内未接受机械通气或ICU入住;环索奈德暴露定义为入院2天内给药
阅读提示:METHODS部分‘Patient Selection’
数据收集
变量定义:合并症采用Charlson合并症指数,SOFA评分,实验室数据(WBC、CRP、D-二聚体),治疗定义(全身激素、抗病毒、抗生素、抗凝、氧疗)
阅读提示:METHODS部分‘Variables’
结局评估
主要结局:28天死亡率和院内死亡率;次要结局:转院、入院≥3天机械通气、入院≥3天ICU入住
阅读提示:METHODS部分‘Outcome Measures’
统计方法
倾向评分模型变量、匹配比例1:4、卡钳0.2SD、IPTW和GEE分析细节
阅读提示:METHODS部分‘Statistical Analysis’