从药代动力学指导的FVIII预防治疗到低剂量艾美赛珠单抗预防治疗：一项初步研究揭示了希望的曙光

From pharmacokinetic-guided FVIII prophylaxis to low-dose Emicizumab prophylaxis: a pilot study revealed a flush of hope

作者信息Juan Ye, Kun Huang

PMID41214340

期刊Ann Hematol

发布时间2025-11

DOI10.1007/s00277-025-06723-1

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实验完整度

中

研究为回顾性队列研究，包含明确的用药方案、临床结局（出血率）和成本比较，但缺乏前瞻性对照、机制验证或实验室功能验证。

主要模型

重型血友病A患儿（无抑制物）

重点核对

FVIII预防阶段：中位剂量25.3 IU/kg，每周3.5次，谷值FVIII水平3.5 IU/dL 艾美赛珠单抗预防阶段：中位剂量3.5 mg/kg/月，范围3.0-4.0 mg/kg/月临床结局：ABR、ATBR、AJBR、ASBR及零出血比例直接成本计算基于药品官网价格统计方法：配对Wilcoxon检验和Fisher精确检验

摘要

关于低剂量艾美赛珠单抗预防治疗的研究有限，尤其是对于从药代动力学（PK）指导的FVIII预防治疗转换而来的患者。在一项回顾性研究中，纳入了无抑制物的重型血友病A（SHA）男孩。他们接受了为期六个月的PK指导的FVIII预防治疗，然后转换为低剂量艾美赛珠单抗方案一年。收集了患者从转换前六个月到转换后一年的人口统计学数据、PK特征和临床结局（年化出血率和零出血比例）。同时计算了靶关节和直接治疗成本。共纳入20名SHA男孩，中位年龄为4.3岁（IQR 3.1–5.8）。在中位剂量为25.3 IU/kg、输注频率为每周3.5次的条件下，他们的谷值FVIII水平为3.5 IU/dL，范围为2.0-5.8 IU/dL。转换为艾美赛珠单抗后，中位剂量为3.5 mg/kg/月，范围为3.0–4.0 mg/kg/月。观察到年化出血率[0(0, 0.75) vs. 2(2,4), P < 0.0001]、年化治疗出血率[0(0, 0.75) vs. 1.0 (0, 3.5), P < 0.01]、年化关节出血率[0(0,0) vs. 0(0, 3.5), P < 0.05]显著改善，零出血比例[75% vs. 20%, P < 0.01]也显著提高。与FVIII相比，低剂量艾美赛珠单抗的直接成本显著降低[中位数，每年26676 vs. 35568美元，P < 0.01]。参与者获得了改善的临床结局，年化出血率降低，零出血比例增加。与FVIII输注相比，艾美赛珠单抗预防治疗显示直接成本显著降低25%。可以预期，PK指导的个体化艾美赛珠单抗预防治疗能进一步提高成本效益。

患者筛选与分组

回顾性纳入既往接受PK指导FVIII预防治疗至少1年，后转换为低剂量艾美赛珠单抗治疗至少1年的重型血友病A患儿。

在83名接受艾美赛珠单抗的患者中筛选，排除艾美赛珠单抗使用不足1年、缺乏相关检测结果或剂量不符者，最终纳入20名患儿。

FVIII预防治疗阶段评估

评估PK指导的FVIII预防治疗期间的临床结局。

收集FVIII预防阶段（最后6个月）的出血数据、靶关节情况，并计算年化出血率（ABR、ATBR、AJBR、ASBR）和零出血比例。

艾美赛珠单抗预防治疗阶段评估

评估低剂量艾美赛珠单抗预防治疗期间的临床结局。

所有患者接受初始4周负荷剂量（每周3 mg/kg）后，维持剂量为每月3-4 mg/kg，记录出血情况，计算年化出血率和零出血比例。

实验室检测与相关性分析

测定艾美赛珠单抗浓度和等效FVIII水平，并分析其与剂量的相关性。

在维持期中期检测艾美赛珠单抗浓度和等效FVIII活性，并进行相关性分析。

直接成本比较

比较FVIII预防和艾美赛珠单抗预防的直接药物成本。

根据官方价格计算FVIII和艾美赛珠单抗的年直接成本，并进行比较。

实验环节	名称	品牌	货号
药物处理	艾美赛珠单抗	--	--
因子VIII	--	--

实验环节

名称

品牌

货号

药物处理

艾美赛珠单抗

因子VIII

环节	核对要点
患者筛选	严重血友病A，无抑制物，既往接受PK指导的FVIII预防治疗至少1年且剂量稳定，后转换为低剂量艾美赛珠单抗（3-4 mg/kg/月）治疗至少1年阅读提示：Methods 中的 Study design and participant enrollment
FVIII预防治疗	剂量，频率，谷值FVIII水平，目标关节定义阅读提示：Results 中的 Dosing regimen of FVIII and emicizumab prophylaxis 以及 Table 1
艾美赛珠单抗预防治疗	剂量，给药间隔，负荷剂量（3mg/kg每周一次共四周），维持剂量3-4mg/kg/月阅读提示：Methods 中的 Emicizumab prophylaxis and laboratory test 以及 Table 1
实验室检测	艾美赛珠单抗浓度和等效FVIII水平的检测方法及时间点阅读提示：Methods 中的 Emicizumab prophylaxis and laboratory test
成本计算	FVIII和艾美赛珠单抗的单价及年费用计算阅读提示：Methods 中的 Direct cost of FVIII and emicizumab prophylaxis

环节

核对要点

患者筛选

严重血友病A，无抑制物，既往接受PK指导的FVIII预防治疗至少1年且剂量稳定，后转换为低剂量艾美赛珠单抗（3-4 mg/kg/月）治疗至少1年

阅读提示：Methods 中的 Study design and participant enrollment

FVIII预防治疗

剂量，频率，谷值FVIII水平，目标关节定义

阅读提示：Results 中的 Dosing regimen of FVIII and emicizumab prophylaxis 以及 Table 1

艾美赛珠单抗预防治疗

剂量，给药间隔，负荷剂量（3mg/kg每周一次共四周），维持剂量3-4mg/kg/月

阅读提示：Methods 中的 Emicizumab prophylaxis and laboratory test 以及 Table 1

实验室检测

艾美赛珠单抗浓度和等效FVIII水平的检测方法及时间点

阅读提示：Methods 中的 Emicizumab prophylaxis and laboratory test

成本计算

FVIII和艾美赛珠单抗的单价及年费用计算

阅读提示：Methods 中的 Direct cost of FVIII and emicizumab prophylaxis

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