COVID-19疫苗接种后水痘-带状疱疹病毒诱导的神经系统疾病:一项多中心观察性队列研究

Varicella-Zoster Virus-Induced Neurologic Disease After COVID-19 Vaccination: A Multicenter Observational Cohort Study

作者信息Meital Elbaz, Tomer Hoffman, Dafna Yahav, Sarah Dovrat, Nesrin Ghanem-Zoubi, Alaa Atamna, Daniel Grupel, Sharon Reisfeld, Mirit Hershman-Sarafov, Pnina Ciobotaro, Ronza Najjar-Debbiny, Tal Brosh-Nissimov, Bibiana Chazan, Orit Yossepowitch, Yonit Wiener-Well, Ora Halutz, Shelley Reich, Ronen Ben-Ami, Yael Paran
PMID38868305
发布时间2024-05
DOI10.1093/ofid/ofae287

实验完整度

中

多中心回顾性病例对照研究,含病例与对照匹配、流行病学曲线、中断时间序列及回归分析,但缺乏功能或机制验证实验。

主要模型

住院患者队列(VZV-ND和对照) 脑脊液样本 以色列12家医院

重点核对

病例定义:脑脊液VZV PCR阳性、脑脊液异常、相符的临床综合征 对照定义:脑脊液VZV PCR阴性、脑脊液异常、无细菌或真菌感染 匹配条件:按性别和年龄(±10岁)1:2匹配 时间间隔:疫苗接种后30、42、50、60天 统计分析:中断时间序列分析和多变量二项回归

摘要

背景 早期报告描述了接种mRNA COVID-19疫苗后带状疱疹风险增加。本研究的目的是评估COVID-19疫苗是否与水痘-带状疱疹病毒诱导的神经系统疾病(VZV-ND)相关。 方法 这项采用检测阴性设计的多中心回顾性病例对照研究在以色列的12家医院进行。我们纳入了2020年1月至2021年12月期间因确诊VZV-ND入院的所有患者,并匹配了脑脊液VZV聚合酶链反应结果为阴性的对照。 结果 我们确定了188例符合VZV-ND病例定义并在研究期间入院的患者。病例与376例对照进行匹配。在以色列部署BNT162b2前后各1年期间,VZV-ND的发病率没有显著变化。对至少接种1剂COVID-19疫苗(n = 259)的分析显示,在末次疫苗接种后4个时间间隔(30、42、50、60天)内,VZV-ND和非VZV-ND的比例相似。从末次疫苗接种到因神经系统综合征住院的中位时间,VZV-ND组为53天(IQR,25–128),非VZV-ND组为82天(IQR,36–132),未达到统计学显著性(P = .056)。接种疫苗患者的VZV-ND发病率与未接种疫苗组无差异(30.9% vs 35.4%,P = .2)。 结论 我们未发现COVID-19疫苗与VZV-ND之间存在关联。由于COVID-19疫苗现在被建议每年秋冬季节接种,因此确定疫苗的安全性非常重要。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
COVID-19疫苗接种是否与水痘-带状疱疹病毒诱导的神经系统疾病(VZV-ND)相关?
核心机制
研究未发现COVID-19疫苗与VZV-ND之间的关联,未支持疫苗诱导的免疫调节效应导致VZV再激活的假说。
主要证据
基于188例VZV-ND患者和376例对照,通过多变量回归分析未发现疫苗接种为VZV-ND的预测因子,且疫苗接种后不同时间间隔内VZV-ND比例无显著差异。
研究意义
由于COVID-19疫苗现建议每年秋冬接种,确认疫苗安全性具有重要意义;本研究未发现关联,但鉴于VZV-ND发病率低,不能排除微弱关联,可能需更大规模研究。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

病例与对照匹配

构建可比的研究队列,评估VZV-ND与COVID-19疫苗接种的关联

在以色列12家医院中,收集因VZV-ND住院的患者和匹配的对照。病例为脑脊液VZV PCR阳性且符合临床综合征者;对照组为脑脊液VZV PCR阴性且无其他感染病因者。按性别和年龄(±10岁)以1:2比例匹配。

2

疫苗接种状态和时间分析

评估疫苗接种与VZV-ND发病的时间关联

收集所有患者的疫苗接种状态和末次接种日期,计算不同时间间隔(30、42、50、60天)内接种疫苗的比例,并分析从疫苗接种到住院的中位时间。

3

流行病学曲线分析

评估疫苗接种运动后VZV-ND发病率的变化

绘制2020年至2021年VZV-ND病例的流行病学曲线,计算7天移动平均,并进行中断时间序列分析,比较BNT162b2疫苗推出前后发病率。

4

统计建模

确定与VZV-ND相关的独立因素

使用单变量和二变量二项回归模型,评估患者特征、临床和实验室变量与VZV-ND的关联,并调整潜在混杂因素。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
聚合酶链反应----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
病例与对照定义
病例需脑脊液VZV PCR阳性、异常脑脊液(细胞增多和/或蛋白升高)、相符临床综合征;对照需脑脊液VZV PCR阴性、异常脑脊液、无细菌或真菌感染,并在住院前10天内进行脑脊液分析
阅读提示:Methods部分:Study Design and Population
匹配与排除标准
匹配比例1:2,按性别和年龄(±10岁);排除眼带状疱疹、Ramsay Hunt综合征、细菌或真菌感染
阅读提示:Methods部分:Study Design and Population
疫苗接种数据分析
疫苗接种剂量、末次接种日期;计算接种后30、42、50、60天内的比例;中位时间分析
阅读提示:Methods部分:Data Collection和Statistical Analysis
流行病学曲线与发病率分析
7天移动平均、中断时间序列分析;比较疫苗推出前后发病率
阅读提示:Methods部分:Statistical Analysis;Results部分:Association Between COVID-19 Vaccination and VZV-ND
统计建模
单变量分析中P < .1的变量纳入多变量模型,强制纳入COVID-19疫苗接种;Hosmer-Lemeshow拟合优度检验
阅读提示:Methods部分:Statistical Analysis;Results部分:Univariant and Multivariant Analysis