预测青少年起病精神分裂症的社会认知结局：药物遗传学、临床和环境因素的分层分析

背景：社会认知缺陷构成青少年起病精神分裂症的核心且持续的特征，显著损害功能结局。然而，遗传代谢标志物（如CYP2D6）与特定社会认知表型之间的相互作用仍知之甚少。方法：这项横断面研究纳入了73名患有精神分裂症的青少年和58名匹配的健康对照。使用眼神读心测试（RMET）评估心智理论（ToM），而共情则通过剑桥共情商数进行评估。症状严重程度通过阳性和阴性综合征量表（PANSS）测量。使用RT-PCR对CYP2D6多态性进行基因分型，将参与者分为正常或降低（中间型）代谢者。进行了分层多元回归分析，控制了性别、智商和社会心理因素。结果：与对照组相比，患者表现出显著更低的RMET和共情评分。降低的CYP2D6代谢者在ToM表现上更差，阴性症状更严重。最终的RMET模型解释了88.8%的方差（p < 0.001），其中CYP2D6状态成为一个显著的独立预测因子（β = 0.178, p = 0.005），同时还有智商和阴性症状。相反，共情模型解释了49.0%的方差，其中CYP2D6效应完全由阴性症状严重程度介导。结论：CYP2D6代谢活性降低的青少年表现出更大的阴性症状负担和受损的社会认知功能。我们的发现揭示了一个双重分离：ToM作为一种稳定的、生物学锚定的特质，而共情作为一种主要由阴性综合征驱动的状态依赖性结构。这些见解提倡在早发性精神分裂症的治疗中整合药物遗传学分层。