加速衰老小鼠模型中三叉神经血管降钙素基因相关肽释放与外周血管反应：对偏头痛的启示

目的：考虑到全球预期寿命的增加，了解与年龄相关的偏头痛变化至关重要。此外，衰老和偏头痛都是显著的心血管危险因素。目前尚不清楚降钙素基因相关肽（CGRP）的释放在三叉神经血管各组分中是否随年龄变化，以及这与外周对偏头痛相关血管扩张分子的反应有何关系。主要目的是通过研究DNA修复缺陷的Ercc1Δ/−小鼠（一种联合加速神经元和血管衰老的小鼠模型），探讨年龄对三叉神经血管系统CGRP释放的影响。其次，我们评估了衰老对离体冠状动脉对CGRP和毛喉素血管扩张反应的影响。方法：实验使用DNA修复缺陷的Ercc1Δ/−小鼠及其野生型对照。处死后，分离三叉神经尾核（TNC）、三叉神经节（TG）和硬脑膜（DM）。测量离体KCl诱导的CGRP释放，并比较Ercc1Δ/−和野生型小鼠之间的CGRP释放。在一部分小鼠中，在离体冠状动脉中生成对CGRP和毛喉素的浓度-反应曲线。比较两组之间的pEC50（激动剂达到其最大效应一半所需摩尔浓度的负对数）和Emax（最大舒张反应）值。结果：Ercc1Δ/−小鼠硬脑膜的CGRP释放（与基线释放相比的比值表示）显著低于野生型小鼠（2.01 ± 0.24 对 3.22 ± 0.48，P = 0.040）。在TNC（8.07 ± 1.15 对 6.10 ± 0.57，P = 0.364）或TG（4.84 ± 0.92 对 4.41 ± 0.60，P = 0.838）中未观察到Ercc1Δ/−和野生型小鼠之间CGRP释放的差异。此外，对CGRP和毛喉素的pEC50和Emax值没有差异。结论：我们的研究结果表明，衰老与硬脑膜CGRP释放减少有关，这可能部分解释了老年人偏头痛发作的减少。这种CGRP释放减少并不伴随对外周血管对CGRP反应性的改变。