母体甲状腺功能正常的自身免疫性甲状腺炎对女性后代迷你青春期的影响

Impact of Maternal Euthyroid Autoimmune Thyroiditis on Minipuberty in Female Offspring

作者信息Karolina Kowalcze, Johannes Ott, Giovanni Cangelosi, Joanna Kula-Gradzik, Andrea Deledda, Robert Krysiak
PMID42356229
期刊Nutrients
发布时间2026-06-07
DOI10.3390/nu18121841

实验完整度

高

该研究为前瞻性匹配队列研究,包含临床评估、激素测定(ELISA)、影像学测量(超声)及相关性分析,涵盖多个时间点(11次随访),具有明确的对照组和干预组,并对关键混杂因素进行了控制。

主要模型

女性婴儿(产后18个月内) 患有甲状腺功能正常的自身免疫性甲状腺炎的女性(孕期) 健康女性(孕期)

重点核对

母体是否患有甲状腺功能正常的自身免疫性甲状腺炎(TPOAb滴度超过正常上限3倍,TSH正常) 孕期是否补充维生素D和硒(剂量分别超过37.5 µg/天和55 µg/天,至少6个月) 婴儿尿LH和唾液雌二醇、孕酮的检测时间点及浓度 婴儿子宫长度和乳房直径的超声测量 母体TPOAb滴度与婴儿激素水平的相关性

摘要

背景/目的:迷你青春期是婴儿期下丘脑-垂体-性腺轴的短暂激活,有助于出生后性器官的发育。已有研究表明,其过程受母体甲状腺功能减退的影响。本研究旨在评估患有甲状腺功能正常的自身免疫性甲状腺炎的女性所生女婴的生殖轴和生殖器发育。方法:研究涉及三组婴儿:两组是患有自身免疫性甲状腺炎的甲状腺功能正常的女性的女儿,第三组(对照组)是孕期无甲状腺疾病的女性的女儿。患有甲状腺炎的母亲中,一半在孕期额外补充了维生素D和硒,另一半则没有。在婴儿出生后头18个月内,定期评估尿液中的促性腺激素浓度,以及唾液中的雌二醇、孕酮、睾酮、雄烯二酮和DHEA-S水平。此外,还测量了婴儿的卵巢体积、子宫长度和乳房直径。结果:患有自身免疫性甲状腺炎且孕期未补充维生素D和硒的女性的女儿,与健康女性的女儿相比,LH、雌二醇和孕酮水平较低,且LH和雌二醇下降至检测不到水平的速度更快。这些激素差异伴随着该组婴儿子宫长度和乳房直径的减小。在未补充维生素D和硒的甲状腺炎女性的后代与健康女性的女儿之间,未观察到其他激素水平或卵巢体积的差异。患有甲状腺炎且补充了维生素D和硒的甲状腺功能正常的女性的女儿与健康女性的女儿相比,所有评估的激素水平和器官测量值的动态变化均无差异。LH和孕酮水平与抗甲状腺过氧化物酶抗体滴度呈负相关,而子宫和乳房尺寸与雌二醇水平呈正相关。结论:这些发现表明,母体甲状腺功能正常的自身免疫性甲状腺炎可影响女性迷你青春期的进程,而孕期补充维生素D和硒可能减轻这种影响。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
母体甲状腺功能正常的自身免疫性甲状腺炎是否影响女性后代的迷你青春期进程,以及孕期补充维生素D和硒是否能改善这种影响
核心机制
母体自身免疫过程可能通过影响胎儿下丘脑-垂体-卵巢轴的发育,导致后代LH、雌二醇和孕酮分泌减少,进而影响子宫和乳房发育;补充维生素D和硒可能通过降低TPOAb滴度减轻自身免疫反应。
主要证据
通过对比三组女婴(A组:未补充母亲,B组:补充母亲,C组:健康母亲)的尿LH、唾液雌二醇和孕酮水平及子宫和乳房尺寸,发现A组激素水平较低且器官尺寸较小,而B组与C组无差异;且TPOAb滴度与LH和孕酮水平呈负相关。
研究意义
研究首次证明母体甲状腺功能正常的自身免疫性甲状腺炎可干扰女性迷你青春期,孕期补充维生素D和硒可能有助于正常化该过程,提示对疑似自身免疫性甲状腺炎的女性,即使甲状腺激素水平正常,也应考虑筛查和补充营养素。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列建立与分组

招募符合条件的女婴及其母亲,分为三组:未补充维生素D/硒的甲状腺炎母亲组、补充组和健康对照组,以比较后代迷你青春期差异。

研究于2022年5月至2025年9月进行,共招募96名女婴,每组32名,根据母体甲状腺功能状态和补充情况分组。通过抗体和超声检查确认甲状腺炎诊断和甲状腺功能正常状态。

2

激素水平定期检测

评估婴儿期间促性腺激素和性激素的动态变化。

在婴儿出生后前18个月,定期采集尿样和唾液样本,通过ELISA测定尿液LH、FSH以及唾液雌二醇、孕酮、睾酮、雄烯二酮和DHEA-S水平。

3

生殖器官超声测量

评估卵巢体积、子宫长度和乳房直径在婴儿期的变化,以反映生殖器官发育。

使用高频探头(5-12 MHz)进行超声检查,测量卵巢体积(使用椭圆体公式)和子宫长度(从宫底至宫颈外口),并使用卡尺测量乳房直径。

4

相关性分析

探讨母体甲状腺抗体滴度与婴儿激素水平及器官测量值之间的关系。

对收集的数据进行Pearson相关分析,评估如TPOAb滴度与LH、孕酮、子宫长度和乳房直径等变量的相关性。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
TPOAb检测试剂盒文中未明确说明--
LH ELISA试剂盒Abbott Laboratories2P40
FSH ELISA试剂盒Abbott Laboratories7K75
雌二醇ELISA试剂盒Salimetrics1-3702
孕酮ELISA试剂盒BioVendor R&DRTC016R
睾酮ELISA试剂盒DiaMetraDKO021
雄烯二酮ELISA试剂盒Salimetrics1-2902
DHEA-S ELISA试剂盒Salimetrics1-1252
婴儿测量计Seca--
数字婴儿秤Seca834
卡尺Insize Europe--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列建立
母体甲状腺功能正常的定义(TPOAb>3倍正常上限,TSH正常),孕期维生素D和硒补充剂量(>37.5 µg/天和>55 µg/天)和持续时间(至少6个月)
阅读提示:Materials and Methods, Participants
激素检测
尿LH和唾液雌二醇/孕酮的检测时间点(每月到6个月,然后每2个月到12个月,再每3个月到18个月),样本采集时间(早上7-9点),ELISA重复次数(2次),LH/FSH浓度校正(除以尿肌酐)
阅读提示:Materials and Methods, Laboratory Assays
超声测量
超声探头频率(5-12 MHz),膀胱充盈状态,重复测量次数(3次),卵巢体积计算公式,子宫长度测量方法,乳房直径测量方法(<3 mm记为1 mm)
阅读提示:Materials and Methods, Anthropometric Measurements
统计设计
样本量每组32例,ANOVA和重复测量ANOVA,Bonferroni和Tukey事后检验,显著性水平p<0.05
阅读提示:Materials and Methods, Statistical Analysis