ATG-胸腺细胞球蛋白与ATG-Fresenius在行异基因造血干细胞移植的血液系统恶性肿瘤患者中的比较:一项倾向评分匹配分析

Comparison of ATG-thymoglobulin with atg-fresenius in patients with hematological malignancies who undergo allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a propensity score-matched analysis

作者信息Hanyue Zhang, Yuhang Zhou, Kui Zhao, Jiaqi Cui, Xiangzhong Zhang, Ruijuan Wen, Yanling Sun, Xudong Li, Bing Long
PMID40016396
发布时间2025-03
DOI10.1007/s00277-025-06267-4

实验完整度

中

回顾性队列分析,有明确方法、倾向评分匹配以控制混杂,但缺乏前瞻性随机对照和机制验证。

主要模型

血液系统恶性肿瘤患者(allo-HSCT受者)

重点核对

ATG-T剂量:10 mg/kg ATG-F剂量:20 mg/kg 倾向评分匹配1:1,卡钳值0.05 匹配后各组样本量:44例

摘要

我们回顾性比较了166例接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)并使用ATG-胸腺细胞球蛋白(ATG-T)10 mg/kg或ATG-Fresenius(ATG-F)20 mg/kg的血液系统恶性肿瘤患者的结局。采用倾向评分匹配(PSM)分析,每组各44例患者。ATG-T组细菌感染发生率呈升高趋势(72.7% vs. 65.9%,P = 0.064)。此外,ATG-T组其他病毒感染(包括BK病毒和带状疱疹病毒)的发生率显著高于ATG-F组(40.9% vs. 15.9%,P = 0.003)。此外,ATG-F组高热发生率(4.5% vs. 50.0%,P < 0.001)和ATG治疗费用[¥45,100(28,700–82,000) vs. ¥56,250(38,000–85,000),P < 0.001]均低于ATG-T组。ATG-T组和ATG-F组在急性GVHD、III–IV级aGVHD、aGVHD分级、慢性GVHD、3年总生存期(OS)、移植相关死亡率(TRM)、非复发死亡率(NRM)、无病生存期(DFS)和无GVHD无复发生存期(GRFS)方面均无显著差异。总之,我们的研究表明,ATG-F在病毒感染、发热率和治疗费用方面优于ATG-T。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在行异基因造血干细胞移植的血液系统恶性肿瘤患者中,ATG-胸腺细胞球蛋白和ATG-Fresenius在疗效和安全性方面是否存在差异?
核心机制
ATG-T和ATG-F由于制备工艺不同,抗体特异性和数量存在差异,导致淋巴细胞清除效能不同,可能影响移植后感染和发热风险。
主要证据
基于166例患者的倾向评分匹配队列分析,比较了两组在GVHD、感染、生存等指标上的差异,发现ATG-F组其他病毒感染和发热发生率更低,但GVHD和生存无显著差异。
研究意义
研究提示ATG-F在减少感染和费用方面可能具有优势,为优化GVHD预防方案提供临床依据。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者纳入与匹配

比较ATG-T与ATG-F在allo-HSCT中的临床结局,并控制基线特征差异。

回顾性纳入166例接受MUD-HSCT或HID-HSCT的患者,通过倾向评分匹配进行1:1匹配,最终每组44例。匹配变量包括供者相关性、年龄、性别、诊断、疾病风险指数、移植前状态、HCT-CI评分、CMV血清学状态、供受者性别匹配、移植年份和来特莫韦使用。

2

移植方案

标准化预处理和GVHD预防方案。

所有患者接受清髓性预处理(TBI/CY或Bu/Cy),ATG-T组接受ATG-T 2.5 mg/kg/天 -4至-1天,ATG-F组接受ATG-F 5 mg/kg/天 -4至-1天,并联合CSA、MTX、MMF。

3

移植后监测

评估移植后造血重建、感染、GVHD和生存情况。

记录中性粒细胞和血小板植入时间、GVHD发生和分级、病毒感染(CMV、EBV、其他病毒)、细菌和真菌感染、发热、生存和复发等指标。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
ATG-胸腺细胞球蛋白Genzyme--
ATG-FreseniusFresenius--
环磷酰胺----
白消安----
环孢素----
甲氨蝶呤----
吗替麦考酚酯----
阿昔洛韦----
泊沙康唑----
卡泊芬净----
复方磺胺甲恶唑----
前列腺素----
还原型谷胱甘肽----
更昔洛韦----
膦甲酸钠----
西多福韦----
利妥昔单抗----
重组人粒细胞集落刺激因子----
SPSS----
R----
GraphPad Prism----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者纳入与匹配
匹配变量包括供者相关性、年龄、性别、诊断、疾病风险指数、移植前状态、HCT-CI评分、CMV血清学状态、供受者性别匹配、移植年份和来特莫韦使用;匹配比例1:1,卡钳值0.05。
阅读提示:Materials and methods: Patients, Statistical analysis
移植方案
清髓性预处理方案(TBI/CY或Bu/Cy);ATG-T剂量10 mg/kg,ATG-F剂量20 mg/kg;给药天数-4至-1;CSA、MTX、MMF剂量和给药方案。
阅读提示:Materials and methods: Transplantation procedure
移植后监测
中性粒细胞植入定义:连续3天ANC≥0.5×10^9/L;血小板植入定义:连续5天血小板≥20×10^9/L;CMV/EBV DNA监测频率;感染和发热的评估。
阅读提示:Materials and methods: Study design and efficacy measurements; Results: Engraftment, Infections and adverse events