儿科癌症患者的体液免疫谱显示抗SARS-CoV-2疫苗接种后的免疫力强于自然感染

Humoral profiling of pediatric patients with cancer reveals robust immunity following anti-SARS-CoV-2 vaccination superior to natural infection

作者信息Samantha D Martin, Nadège Nziza, Pietro Miozzo, Yannic Bartsch, Eva J Farkas, Abigail S Kane, Lauren H Boal, Alison Friedmann, Galit Alter, Lael M Yonker
PMID37249415
发布时间2023-08
DOI10.1002/pbc.30473

实验完整度

中

研究包含患者队列和健康对照,检测了免疫球蛋白滴度、FcR结合和抗体依赖性效应功能,但为单中心观察性研究,无干预性实验,且样本量小。

主要模型

儿科癌症患者(积极化疗和既往化疗) 健康儿科对照

重点核对

样本时间:疫苗接种后第二剂后平均4.5周(积极治疗)、5.3周(既往治疗)、3.1周(健康对照);感染后平均3.1、6.5、5.5周 检测抗体亚型:IgM、IgA1、IgA2、IgG1、IgG3、IgG4 功能测定:ADCD、ADCP、ADNP 统计方法:Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney检验

摘要

背景:患有癌症的儿科患者感染COVID-19可能面临更高的严重疾病风险,并且可能因其癌症治疗继发的免疫受损而无法对病毒产生充分的应答。方法:本研究对20名接受积极化疗或曾接受化疗的儿科癌症患者进行免疫学分析,并测量他们对急性SARS-CoV-2感染和COVID-19疫苗接种的免疫球蛋白滴度和细胞免疫激活,与健康儿科对照进行比较。结果:共入组43名患者,其中10名正在接受积极化疗,10名曾接受化疗,23名为健康对照。与健康对照相比,儿科癌症患者在接种COVID-19疫苗后具有相似的免疫球蛋白滴度、抗体结合能力和效应功能测定活性,尽管在积极化疗队列中观察到更大的应答变异性。与急性感染相比,COVID-19疫苗接种产生了更优的免疫球蛋白应答,特别是IgA1、IgG1和IgG3,并在癌症儿童和健康对照中引发了更优的结合能力和效应功能。结论:与健康儿科对照相比,接受化疗和曾接受化疗的儿科患者在疫苗接种和急性感染后均表现出充分的免疫激活,尽管积极化疗患者的应答存在变异性。与急性SARS-CoV-2感染相比,COVID-19疫苗接种在儿科癌症患者和健康儿童中产生了更优的免疫应答,强调了即使对既往感染者进行疫苗接种的重要性。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
儿科癌症患者对COVID-19疫苗接种的体液免疫应答是否与健康儿童相当,且是否优于自然感染?
核心机制
疫苗接种产生的抗体应答(特别是IgA1、IgG1、IgG3)及FcR结合和效应功能优于自然感染。
主要证据
通过检测20名癌症患者和23名健康对照的血清,比较疫苗接种和感染后的免疫球蛋白滴度、FcR结合及ADCD、ADCP、ADNP活性。
研究意义
研究强调即使既往感染过SARS-CoV-2,儿童(包括癌症患者)仍应接种疫苗,因为疫苗诱导的免疫应答更优。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

受试者入组和样本采集

收集癌症患者和健康对照的血清样本,用于比较疫苗接种和感染后的免疫应答。

从MGH儿科COVID-19生物样本库中识别符合条件的儿童,包括积极化疗、既往化疗和健康对照,并在疫苗接种前(V0)和第二剂后(V2)以及感染后采集血液样本。

2

免疫球蛋白滴度检测

评估疫苗接种和感染后不同Ig亚型的水平。

使用多重免疫测定法检测血清中针对WT-Spike、RBD、S1和S2的IgA、IgM、IgG亚型(IgG1-4)的滴度。

3

FcR结合和效应功能测定

评估抗体的功能活性。

测量FcγR结合(FcgR2a, 2b, 3a, 3b)以及ADCD、ADCP和ADNP活性。

4

统计分析

比较组间差异并确定统计显著性。

使用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney检验进行组间比较,并校正多重检验。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Bethyl Laboratories抗体Bethyl LaboratoriesA80-148B
Thermo Fisher Scientific抗体Thermo Fisher ScientificMII0401
Abcam抗体Abcamab214003

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
样本采集
样本数量:20名癌症患者和23名健康对照;分组:积极化疗、既往化疗、健康对照;采样时间:疫苗前、第二剂后、感染后
阅读提示:Methods: Biospecimens; Table 1
免疫球蛋白检测
检测抗原:WT-Spike, RBD, S1, S2;抗体亚型:IgM, IgA1, IgA2, IgG1, IgG3, IgG4
阅读提示:Methods: Assay overview; Figure 1 legend
功能测定
功能测定:ADCD, ADCP, ADNP;FcR结合:FcgR2a, 2b, 3a, 3b
阅读提示:Methods: Assay overview; Figure 2 legend
统计设计
统计检验:Kruskal-Wallis, Mann-Whitney;多重比较校正:Benjamini-Hochberg
阅读提示:Methods: Statistical analysis