高危神经母细胞瘤女性幸存者的卵巢功能

Ovarian function in female survivors of high-risk neuroblastoma

作者信息Lauren Jimenez-Kurlander, Amelia DeRosa, Caroline E Kostrzewa, Chaya S Moskowitz, Kimberly Bogardus, Zoltan Antal, Suzanne Wolden, Michael P La Quaglia, Ellen M Basu, Fiorella Iglesias Cardenas, Kim Kramer, Brian H Kushner, Nai-Kong V Cheung, Shakeel Modak, Danielle Novetsky Friedman
PMID38967225
发布时间2024-09
DOI10.1002/pbc.31181

实验完整度

中

回顾性队列研究,含83例患者,分组比较ASCR与非ASCR,统计调整混杂因素,但缺乏机制验证。

主要模型

高危神经母细胞瘤女性幸存者队列

重点核对

队列分组:ASCR组(n=51)与非ASCR组(n=32) 卵巢功能障碍定义:FSH>15 mIU/ml且FSH>LH(如月经中,排除排卵峰) POI定义:持续卵巢功能障碍需激素替代治疗 统计模型:泊松模型,调整实际年龄 中位随访时间:15年(范围7-36年)

摘要

关于神经母细胞瘤幸存者卵巢功能的数据有限。我们试图确定高危神经母细胞瘤幸存者队列中卵巢功能障碍的患病率,并比较接受清髓性化疗后自体干细胞解救(ASCR)治疗与未接受ASCR治疗的幸存者之间的结局。方法:对1982年至2014年间诊断、在三级癌症中心随访、自诊断起生存≥5年的高危神经母细胞瘤女性幸存者进行回顾性审查。参与者分为两组:接受常规化疗±放疗('非ASCR')[n=32]或接受化疗±放疗后行清髓性化疗联合ASCR('ASCR')[n=51]的个体。卵巢功能障碍定义为促卵泡激素≥15 mU/ml,而卵巢早衰(POI)定义为持续需要激素替代治疗的卵巢功能障碍。使用泊松模型确定卵巢功能障碍和POI的患病率比。结果:在83名女性中(中位实际年龄:19岁[范围,10–36];中位随访:15年[范围,7–36]),49名(59%)患有卵巢功能障碍,34名(41%)发生POI。调整实际年龄后,与常规化疗治疗相比,接受ASCR治疗的幸存者发生卵巢功能障碍的可能性高3.2倍(95% CI,1.8–6.0,p<0.001),发生POI的可能性高4.5倍(95% CI,1.7–11.7,p=0.002)。非ASCR组中的2名参与者和ASCR组中的6名参与者至少实现一次自然妊娠。讨论:卵巢功能障碍在高危神经母细胞瘤女性幸存者中普遍存在,尤其是在ASCR之后。需要对更大队列进行纵向随访,以为神经母细胞瘤治疗后卵巢功能受损风险的咨询提供信息。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
高危神经母细胞瘤女性幸存者中卵巢功能障碍的患病率及ASCR治疗对其影响
核心机制
ASCR前的清髓性化疗及可能的盆腔放疗导致卵巢损伤,与卵巢功能障碍和早发性卵巢功能不全相关
主要证据
83例幸存者队列,ASCR组卵巢功能障碍患病率为80.4%,POI为58.8%,非ASCR组分别为25%和12.5%;ASCR暴露组卵巢功能障碍患病率比值3.21,POI患病率比值4.48
研究意义
研究结果强调了对高危神经母细胞瘤幸存者进行长期随访和生育咨询的必要性,并为卵巢功能障碍风险的咨询提供了依据

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

回顾性队列建立

评估高危神经母细胞瘤女性幸存者卵巢功能障碍和POI的患病率

从MSKCC儿科LTFU或神经母细胞瘤门诊纳入符合标准的女性幸存者,收集人口统计学、治疗史、生化指标等数据。

2

卵巢功能评估

测定卵巢功能障碍和POI的患病率

在每次随访时检测FSH和LH,记录月经史、激素使用情况,定义卵巢功能障碍和POI。

3

风险因素分析

评估ASCR、CED、腹部放疗、异维A酸、131I-MIBG治疗等对卵巢功能的影响

使用泊松模型计算患病率比,调整相关变量,比较不同暴露组的结局。

4

生育结局评估

描述幸存者的自然月经初潮、妊娠和生育力保存情况

记录自然月经初潮、自发妊娠、活产,以及AMH水平和卵母细胞冷冻保存情况。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列纳入
纳入标准:≥10岁,1982-2014诊断,生存≥5年
阅读提示:Methods部分,回顾性审查
治疗分组
分组标准:非ASCR vs ASCR,排除TBI
阅读提示:Methods部分,参与者分组
卵巢功能评估
FSH>15 mIU/ml,且FSH>LH(如月经中)定义为卵巢功能障碍;POI需激素替代治疗且FSH持续升高
阅读提示:Methods部分,卵巢功能障碍定义
统计调整
调整变量包括实际年龄;风险因素包括CED、异维A酸、腹部放疗、达到的年龄
阅读提示:Methods部分,泊松模型和风险因素