大家好，今天咱们来聊一聊“除热原”的事情。2019年10月15日国家药品监督管理局发布了《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）》，其中工艺研究第一条提到了：为了有效控制热原（细菌内毒素），需加强对原辅包、生产过程等的控制，注射剂生产中不建议使用活性炭。

 

那用什么其他方法除热原呢？

▶首先我们来了解“热原”的定义。

 

 
 

在制药过程中，引起热原反应的主要物质是革兰氏细菌细胞里的降解产物脂多糖，也称内毒素。内毒素的结构是由磷酯A ,核心多聚糖与甘露糖，鼠李糖，半乳糖多聚物构成。在PH>2溶液中，内毒素通常带负电，这类物质具有耐热性和化学稳定性，不易被除灭。

 

 

内毒素在不同的溶液中以单体、微团和小泡三种方式存在。大小为 1-2万分子量至 0.1微米，详见下表。

 

 

▶下面介绍几种去除热原的方法：

 

 

▶超滤除热原的优点

过程中无相的转变，不会影响产品质量，且本身无任何杂质污染料液。设备本身易于清洗， 无热原。并可做完整性检测，保证有效截留率。滤膜本身可反复使用，消耗成本低。在抗生素原料的生产中，可取代活性炭和板框过滤，使产品收率得到提高。

 

▶超滤除热原的应用

1. 无热原水取代蒸馏水应用于中央供水或用水点；

2. 针剂、大输液、原料药、抗菌素X光显影剂阳性产品除热原；

3. 分包装前预防性除热原。

 

默克密理博公司采用8,000——10,000孔径的超滤膜可去除高达99.99%以上的热原。一般情况下宜选用Biomax (聚砜) 超滤膜。

 

 

Biomax超滤膜强度大、流速高并有确定的扩散压力值做完整性测试。超滤系统严格按GMP工艺设计、制造。有详尽的操作手册和验证文本。

 

 

广州东锐科技有限公司作为默克密理博的华南地区总代理能够为您提供专业的技术支持，如有需要欢迎请联系产品经理。

 

丁小姐

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