2018年9月11日国家药品监督管理局发布了《除菌过滤技术及应用指南》，并在10月01日开始执行。
该指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
这篇文章主要从除菌过滤工艺的设计方面来进行解读：

法规一：过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
解读：
那什么是合适的过滤器呢？法规要求：除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22微米（更小孔径或相同过滤效力）的除菌级过滤器。0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。这条规定了过滤器的孔径和级别，一定是除菌级过滤器。

法规二：对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
解读：
这条明确了过滤前，待过滤介质的微生物水平，如果达不到这个要求，需要先通过预过滤降低微生物负荷，才能进行最终除菌过滤。

法规三：选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。
解读：
这条法规规定了待过滤溶液需和过滤器兼容，过滤器不得脱落纤维。过滤膜的兼容性是指其在接触液体时可能发生的变形、溶解、析出或强度改变等情况。过滤普通水溶液时，这种情况较少发生。但在极端pH或有机溶剂存在的情况下，可能发生类似的情况。

法规四：过滤膜材质的选择还需要考虑吸附情况。过滤器的吸附作用是不可避免的，但可以选择吸附作用相对较小的过滤器，或者用小规模实验考察吸附情况。在进行最终无菌灌装的时候，可能需要丢弃最初部分的滤液以保证最终产品的浓度。
解读：
合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。面积过大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚至产品报废。
通常情况下，在选择合适的过滤装置前需要进行Vmax小试实验，并加以一定的安全系数以确定过滤膜面积。安全系数的确定和样品的性质，以及批间差异有关。

法规五：选择过滤器时，应根据实际工艺要求，确定过滤温度范围、最长过滤时间、过滤流速、灭菌条件、进出口压差范围或过滤流速范围等工艺参数，并确认这些参数是否在可承受范围内。
解读：
这条规定了除菌过滤工艺必须明确过滤工艺的相关参数，这也参数的确定需要进行工艺验证，下次我们会详细说明过滤器的验证。