1小时解锁CCL17！揭秘其在自身免疫病中的“关键戏份”

CCL17的核心生物学特性

CCL17是趋化因子家族的核心成员，也被称作胸腺和活化调节趋化因子（TARC）。其与CCL22（MDC）有64%的氨基酸序列同源性，尤其在N端趋化活性环（CCL）和受体结合域（RBD）呈现高度保守性，因此CCL17与CCL22都通过CCR4进行信号传导。

CCL17一般以同源二聚体形式存在，左手螺旋型二硫键，稳定二聚体界面并维持趋化活性构象。因其特殊的二聚体结构，克介导的受体交联特性，既能激活促炎通路，也可诱导抗炎表型，形成动态平衡。其主要生理功能有：调控Th2/Treg细胞迁移（驱动过敏性炎症和免疫耐受）、参与血管稳态维护（影响动脉粥样硬化和心脏重塑）、介导神经保护与修复（通过小胶质细胞调节神经炎症），并在肿瘤微环境中通过免疫抑制微环境构建促进肿瘤进展。

图1 CCL17的三维结构

CCL17在自免疾病中的核心机制​​

特应性皮炎（AD）

特应性皮炎（AD）的发病机制以Th2型炎症为核心，健康皮肤中CCL17几乎不表达，但AD时显著上调。

CCL17在特应性皮炎（AD）中的核心机制主要体现在Th2细胞趋化与屏障破坏和瘙痒信号放大。CCL17通过激活皮肤角质形成细胞和树突状细胞（DC），诱导Th2细胞迁移至皮损部位。研究表明，AD患者病变皮肤中CCL17水平与Th2细胞浸润程度呈正相关，且其表达强度与疾病活动性直接相关。这种趋化作用在过敏原刺激后24小时内即可启动，导致表皮炎症DC亚群（如IDEC）和真皮T细胞数量显著增加。瘙痒信号放大方面CCL17通过激活皮肤感觉神经末梢的TRPV1通道，增强组胺依赖性瘙痒信号传导，驱动搔抓行为，导致皮肤屏障进一步破坏并诱发继发感染。临床研究显示，AD患者血清中CCL17水平与疾病严重程度（EASI评分）呈正相关，且早于临床症状出现，提示其作为早期生物标志物的潜力。

系统性红斑狼疮（SLE）​​

SLE的发生与血浆 TARC/CCL17 水平升高密切相关。CCL17不仅是SLE的潜在诊断标志物，还通过募集Th2细胞参与肾脏局部免疫损伤，其动态变化可为评估Th2/Th1平衡及治疗干预效果提供依据。CCL17通过双重机制驱动自身抗体产生与器官损伤：

B细胞分化调控：CCL17通过激活CCR4下游PI3K/AKT/mTOR通路，促进B细胞分化为浆细胞，上调抗核抗体（如抗dsDNA抗体）分泌。

免疫复合物沉积：CCL17增强树突状细胞（DC）抗原呈递能力，促进免疫复合物（IC）在肾脏沉积，激活补体系统（C3/C4消耗）。

类风湿性关节炎（RA）

RA中，CCL17通过JMJD3/IRF4轴驱动炎症反应，而糖皮质激素（GCs）可通过表观遗传调控抑制其表达。具体机制为：GCs通过结合糖皮质激素受体（GR），抑制GM-CSF诱导的JMJD3（组蛋白H3K27去甲基化酶）表达，导致IRF4转录受阻，从而减少CCL17的产生。同时CCL17激活滑膜巨噬细胞TLR4/NF-κB通路，诱导TNF-α和IL-6分泌，形成慢性炎症微环境。

银屑病（PsO）

在银屑病中，CCL17的升高反映了局部Th2炎症的参与，尤其在瘙痒机制中发挥作用，CCL17与瘙痒强度呈正相关，提示其可能是评估银屑病瘙痒症状的潜在生物标志物。

CCL17通过与受体CCR4结合，促进Th2细胞向皮肤病变部位迁移。Th2细胞分泌的IL-4/IL-13可激活角质形成细胞，诱导IL-36等促炎因子释放，形成正反馈循环，加剧表皮过度增殖和鳞屑生成。在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中，抑制CCL17可显著减轻皮损厚度（PASI评分下降62%）和炎症因子（IL-6、TNF-α）表达，提示靶向CCL17具有治疗潜力。

​​CCL17靶向治疗策略​​

单克隆抗体

针对CCL17的单克隆抗体通过直接中和其生物学活性，阻断与受体CCR4的结合，从而抑制下游炎症反应。如葛兰素史克研发的高亲和力人源化抗CCL17单抗（GSK3858279），已进入Ⅱ期临床试验，用于治疗糖尿病周围神经痛（DPNP）和膝骨关节炎（KOA）疼痛。

小分子抑制剂

通过靶向CCL17-CCR4相互作用的小分子化合物或诱饵配体，阻断趋化信号传递：

诱饵配体（Decoy Ligands）：基于TRIC-r筛选技术开发的趋化因子诱饵分子，可模拟CCL17结构并竞争性结合CCR4，抑制Th2细胞迁移。在哮喘模型中，此类分子显著减少嗜酸性粒细胞浸润和气道炎症。

合成抑制剂：部分小分子化合物（如CCR4拮抗剂）通过干扰CCL17与受体的结合，减轻炎症性关节炎和肠道炎症。例如，在骨关节炎模型中，CCR4抑制剂可降低关节破坏和疼痛反应。

联合疗法设计

结合CCL17与其他炎症通路或靶点的协同作用，设计多维度治疗方案：

与IL-17A/IL-23通路联用：在银屑病中，CCL17与IL-17A存在协同促炎效应。联合阻断两者可增强疗效，例如抗CCL17抗体联合IL-17A抑制剂（如司库奇尤单抗），可协同减少皮肤角质细胞过度增殖和炎症因子释放。

与免疫检查点抑制剂联用：在肿瘤治疗中，CCL17通过招募调节性T细胞（Treg）抑制抗肿瘤免疫。抗CCL17抗体联合PD-1/PD-L1抑制剂可增强T细胞浸润和肿瘤杀伤效果，临床前研究显示联合治疗显著抑制肝癌和胃癌进展。

与下游信号分子联用：靶向CCL17的同时抑制其下游通路（如TGF-β或NF-κB），可协同缓解纤维化。例如，在心血管模型中，抗CCL17抗体联合TGF-β抑制剂可减少血管弹性纤维断裂和细胞外基质沉积。

随着CCL17在自身免疫病、炎症性疾病中的关键作用日益明确，其检测需求也日益增多。斯达特一步法CCL17 ELISA试剂盒该试剂盒采用优化的一步法检测流程，仅需一次洗板一次孵育，灵敏度低至4.883 pg/ml。

Human CCL17 OneStep ELISA Kit

货号：S0C3072

参数性能：

灵敏度：4.883 pg/ml

Range：15.63 pg/mL – 1000 pg/mL

检测时间：60min

线性度

PBMC经PHA刺激，通过插值计算并校正稀释因子后的数值用于绘制标准曲线。结果显示，经刺激的人PBMC上清液中，目标浓度（CCL17）的平均值为2.82 ng/mL。

线性度

通过插值计算并校正稀释因子后的数值用于绘制标准曲线。结果显示，人血清中目标浓度（CCL17）的平均值为124.5 pg/mL，人血浆中目标浓度（CCL17）的平均值为81.91 pg/mL。

回收率

选取三个样本，在不同基质中添加高浓度人CCL17，并用适当的校准稀释液稀释。

竞品比较

其他相关细胞因子

杭州斯达特 (www.starter-bio.com)志在为全球生命科学行业提供优质的抗体、蛋白、试剂盒等产品及研发服务。依托多个开发平台：重组兔单抗、重组鼠单抗、快速鼠单抗、重组蛋白开发平台（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已正式通过欧盟98/79/EC认证、ISO9001认证、ISO13485。

1小时解锁CCL17！揭秘其在自身免疫病中的“关键戏份”