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262 人阅读发布时间:2025-04-14 17:37
研究背景
新文速递
美国梅奥医学中心的研究团队,在小鼠和人类中探究了与衰老相关的血浆蛋白组特征,以及它们对于抗衰老治疗的反应,研究结果发表于国际期刊 Nature Aging (IF = 17),为衰老机制研究提供了新的见解。

研究解读

雄性和雌性小鼠的循环血浆蛋白因衰老而发生显著改变
随后,研究人员测试了衰老相关的血浆蛋白对靶向衰老细胞的药物反应。发现使用 venetoclax(VEN)、navitoclax(NAV)、fisetin(FIS)和 luteolin(LUT)等药物进行短期和间歇性治疗后,可使 IL-23R、CCL5、GCG、IL - 17A 和 CA13 等衰老相关血浆蛋白水平向年轻水平恢复。其中,VEN降低 IL-23R 血浆丰度的效果显著在不同性别小鼠中均有体现;NAV可降低CCL5在年老雌性小鼠血浆中的含量;LUT可使老年雌性小鼠血浆中GCG含量恢复正常。

最后,研究人员又通过ELISA技术对梅奥诊所生物样本库的79个人的血浆样本进行了IL-23R检测。结果显示,这79个人类血浆样本的IL-23R的丰度也随年龄增长而增加(r=0.337,P=0.002),女性(r=0.327,P=0.039)和男性(r=0.340,p=0.034)都是如此。综上结果,IL-23R在小鼠和人类中均随年龄增长表达上调。

人IL-23R蛋白丰度随年龄增长而增加
本研究通过Olink蛋白组学技术确定了IL-23R、CCL5和CA13等为关键的衰老生物标志物,这些标志物与全身衰老基因表达丰度相关,且对抗衰老治疗药物有响应,还可能是衰老细胞介导的器官间信号传导的介质,为衰老研究提供了新的方向和重要依据。其中,IL-23R在小鼠和人类血浆中均随年龄增长而表达上调,且可被抗衰老治疗药物调节,这为进一步研究衰老机制和评估衰老进程提供了潜在的靶点,也为进一步优化抗衰老治疗策略和药物选择提供了实验依据,有助于推动抗衰老治疗领域的发展。
1. Carver, C.M., Rodriguez, S.L., Atkinson, E.J. et al. IL-23R is a senescence-linked circulating and tissue biomarker of aging. Nat Aging (2024).