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Olink 蛋白组学助力发现延缓衰老新型组织相关蛋白标志物

262 人阅读发布时间:2025-04-14 17:37

研究背景

细胞衰老作为机体衰老的重要机制之一,以细胞周期阻滞和衰老相关分泌表型(SASP)为特征,参与多个器官的病变,如免疫系统功能障碍、心血管疾病、代谢性疾病、肺部纤维化、骨质疏松症、肾脏疾病、肝损伤、肌肉减少症以及认知能力下降等。衰老血液中的某些因子能够引发多器官的炎症反应,驱动衰老进程。对于这些与年龄和衰老相关因子的探索,对于理解衰老机制及指导抗衰老干预方法的开发有重大意义。

 

新文速递

美国梅奥医学中心的研究团队,在小鼠和人类中探究了与衰老相关的血浆蛋白组特征,以及它们对于抗衰老治疗的反应,研究结果发表于国际期刊 Nature Aging (IF = 17),为衰老机制研究提供了新的见解。

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研究团队采用Olink蛋白组学技术对年轻小鼠(3-4个月)和老年小鼠(16-20个月)的血浆蛋白组特征进行了对比分析,发现随着小鼠年龄的增长,IL-23R和CCL5等蛋白在血浆中显著升高;文章通过小鼠胚胎成纤维细胞培养模型,证实老化血液中增加的IL-23R和CCL5等蛋白来源于衰老细胞;而通过小鼠实验结合Olink蛋白组学技术发现,靶向衰老细胞药物可使 IL-23R和CCL5等年龄相关的血浆蛋白恢复到更年轻水平。

文章最后使用ELISA技术对来自梅奥诊所生物样本库的79个人血浆样本的IL23R进行了检测,发现人源IL-23R的浓度也是随着年龄增长而增加。以上两个物种的实验结果表明,IL-23R可能是一种具有广泛适用性的衰老标志物。这个研究为评估衰老进程提供了潜在的生物标志,也为衰老干预提供了新的治疗靶点。


研究解读

 ● 衰老相关血浆蛋白的变化
研究首先利用Olink 蛋白组学技术,系统分析了年轻小鼠(3-4个月)和老年小鼠(16-20个月)之间因衰老而改变的循环生物标志物。所检测的蛋白组包含衰老相关分泌表型(SASP)、炎症、代谢、发育、细胞支架和信号传导等相关因子。与年轻小鼠相比,老年小鼠血浆中多种蛋白丰度发生显著改变,如 IL-23R和CCL5 在老年小鼠血浆中含量明显升高,而CA13含量则明显降低,且存在一定的性别差异。
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雄性和雌性小鼠的循环血浆蛋白因衰老而发生显著改变

 

 ● 抗衰老治疗对血浆蛋白的调节

随后,研究人员测试了衰老相关的血浆蛋白对靶向衰老细胞的药物反应。发现使用 venetoclax(VEN)、navitoclax(NAV)、fisetin(FIS)和 luteolin(LUT)等药物进行短期和间歇性治疗后,可使 IL-23R、CCL5、GCG、IL - 17A 和 CA13 等衰老相关血浆蛋白水平向年轻水平恢复。其中,VEN降低 IL-23R 血浆丰度的效果显著在不同性别小鼠中均有体现;NAV可降低CCL5在年老雌性小鼠血浆中的含量;LUT可使老年雌性小鼠血浆中GCG含量恢复正常。

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血浆蛋白质与年龄有关的变化可通过短期抗衰老干预逆转
 
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 IL-23R在人血浆中随着年龄增长表达上调

最后,研究人员又通过ELISA技术对梅奥诊所生物样本库的79个人的血浆样本进行了IL-23R检测。结果显示,这79个人类血浆样本的IL-23R的丰度也随年龄增长而增加(r=0.337,P=0.002),女性(r=0.327,P=0.039)和男性(r=0.340,p=0.034)都是如此。综上结果,IL-23R在小鼠和人类中均随年龄增长表达上调。

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人IL-23R蛋白丰度随年龄增长而增加


写在最后

本研究通过Olink蛋白组学技术确定了IL-23R、CCL5和CA13等为关键的衰老生物标志物,这些标志物与全身衰老基因表达丰度相关,且对抗衰老治疗药物有响应,还可能是衰老细胞介导的器官间信号传导的介质,为衰老研究提供了新的方向和重要依据。其中,IL-23R在小鼠和人类血浆中均随年龄增长而表达上调,且可被抗衰老治疗药物调节,这为进一步研究衰老机制和评估衰老进程提供了潜在的靶点,也为进一步优化抗衰老治疗策略和药物选择提供了实验依据,有助于推动抗衰老治疗领域的发展。


参考资料

1. Carver, C.M., Rodriguez, S.L., Atkinson, E.J. et al. IL-23R is a senescence-linked circulating and tissue biomarker of aging. Nat Aging (2024). 

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