综述：细胞外囊泡在病毒传播与免疫逃逸中的新兴作用

细胞外囊泡的类型与生物发生

细胞外囊泡（EVs）是介导细胞间通讯的膜结构，主要分为外泌体（exosomes，30-150 nm）、微泡（microvesicles，100-1000 nm）和凋亡小体（apoptotic bodies，1-5 μm）。外泌体通过内体途径形成，依赖ESCRT复合体和脂质（如神经酰胺）参与；微泡则通过质膜直接出芽释放，涉及钙离子依赖的细胞骨架重构。近期还发现迁移体（migrasomes）和肿瘤小体（oncosomes）等非经典EV亚型，其异质性为病毒利用提供了多样化载体。

  

分子组成与病毒劫持机制

EVs携带蛋白质（如CD63、Alix）、核酸（miR-21、病毒RNA）和脂质（胆固醇、磷脂酰丝氨酸）。病毒如HIV通过EVs传递Nef蛋白和TAR RNA，抑制CD4⁺ T细胞免疫；HBV通过外泌体包裹完整病毒颗粒，以NTCP非依赖性途径感染肝细胞。SARS-CoV-2则利用ACE2阳性EVs作为“诱饵”中和刺突蛋白，其抑制效率比可溶性ACE2高135倍。

免疫调控的双面性

EVs既能促进病毒传播，又能调节宿主免疫。例如，HCV感染中，外泌体递送miR-122促进肝纤维化，而干扰素负载的EVs可抑制病毒复制。HIV衍生的EVs通过PD-1信号抑制T细胞，但工程化EVs递送APOBEC3G可阻断病毒复制。

诊断与治疗应用

EVs作为液态活检标志物，如COVID-19患者血浆中ACE2-EVs可预测肺损伤。治疗上，外泌体递送siRNA（靶向HCV基因组）或CRISPR-Cas9（编辑HBV cccDNA）展现出潜力。疫苗开发中，EVs携带病毒抗原（如SARS-CoV-2 Spike蛋白）可激发交叉免疫应答。

挑战与展望

当前EV研究面临分离标准化（如超速离心vs尺寸排阻色谱）、异质性解析等技术瓶颈。未来需结合单囊泡分析和人工智能，推动EVs在抗病毒治疗中的临床转化。

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