默克Array Bridge蛋白三维构象分析

默克Array Bridge
蛋白质三维构象分析
单克隆抗体高级结构研究
让您更懂 蛋白质高级结构 助力单克隆抗体生物仿制药开发
单克隆抗体(mAbs)是一类用于人类疾病治疗的药物，在目前 生物制剂领域增长非常快速，根据目前的批准上市的商品化药 物数量以及销售数字，可以预计到2020年全球销售额将达到 1,250亿美元。随着进入市场的治疗性单克隆抗体的数量不断 增加，生物仿制药的数量也会相应快速增加1。 美国食品和药物管理局(FDA)对生物仿制药的定义是指高度相 似的生物制品，但是与FDA批准的现有原研药物没有临床意义 的区别。 由于三维(3D)结构是这些分子生物功能的关键因素，并且具 有高度的复杂性，因此单克隆抗体生物仿制药的生产极具有挑 战性。单克隆抗体仿制药与它所基于的原研药物之间即使存在 微小的结构差异，也会对分子的安全性、有效性和功能产生重 大影响。 单克隆抗体的三维结构除了受到翻译后修饰的影响外，还受到 一级、二级、三级和四级结构的共同作用。这种构象被称为高 级结构(HOS)，这种构像不仅受潜在基因的影响，还会因为 包括生产生物仿制药时的细胞系选择，以及温度、pH、光照 等生物工艺条件以及配方方法等因素的影响。 由于仿制药开发过程中需要考虑的变量太多，通常情况下，生 物仿制药物单抗与它所仿制的原研产品并不能保证完全相同。 为了避免这些差异可能导致的众多问题，2015年FDA发布了 指南建议，应该进行广泛、可靠的比较物理化学和功能研究， 以评估生物仿制药物产品与原研药物产品的生物相似性2。