血管钙化是由血管壁钙异常沉积引起的，对动脉粥样硬化斑块的稳定性和血管壁的狭窄起着关键作用。脂质过氧化产物在血管钙化过程中起重要作用。4-羟基壬烯醛（4-HNE）是脂质过氧化的主要终产物，是一种极易引起蛋白质羰基化并与核酸发生反应的毒性醛。4-HNE在细胞增殖、细胞死亡和其他细胞过程中的作用已经得到了很好的研究，但4-HNE与血管钙化之间的关系仍不清楚。

2024年2月13日，山东大学齐鲁医院陈玉国教授团队在《Circulation》上发表题为“Carbonylation of Runx2 at K176 by 4-Hydroxynonenal Accelerates Vascular Calcification”的文章。他们发现4-羟基壬烯醛（4-HNE）通过羰基化其K176位点而稳定Runx2，从而加速血管钙化并促进VSMCs的成骨软骨分化。

在这篇文章中，云克隆试剂盒【8-异构前列腺素F2α(8-epi-PGF2a, 8-iso-PGF2alpha, 8-iso-PGF2a)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，CEA701Ge】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。

 

异位血管钙化广泛存在于慢性肾脏病（CKD）患者中，主要发生在冠状动脉和主动脉瓣。作者团队在CKD患者和模型小鼠的血清中观察到4-HNE水平升高。4-HNE的解毒主要由yi醛脱氢酶2（ALDH2）介导。ALDH2敲除或血管平滑肌细胞(VSMC)特异性ALDH2基因敲除加速了模型小鼠血管钙化的发展，而过表达或激活阻止了小鼠血管钙化和VSMC的骨软骨分化。在冠状动脉疾病患者中，ALDH2-rs671基因突变的患者出现更严重的冠状动脉钙化。4-HNE在体外促进小鼠和人主动脉平滑肌细胞的钙化及其骨软骨分化。机制分析显示，4-HNE使Runx2水平升高，抑制Runx2后，4-HNE促进VSMC钙化的作用消失。此外，Runx2在赖氨酸176处的突变降低了其羰基化并消除了4-HNE诱导的Runx2上调。

综上所述，这项研究揭示了4-HNE作为血管钙化的关键介质，并揭示了Runx2通过其K176位点的羰基化而稳定的新机制。这些发现确定脂质过氧化和ALDH2可能是预防患者血管钙化的潜在靶点。