武汉淼灵生物科技有限公司
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公司新闻/正文
NF-kB 信号通路
人阅读 发布时间：2021-08-10 17:34
一、NF-kB 家族概述
NF-kB 广泛存在于多种组织细胞中，其家族成员包括 P50(NF-kB1)、P52(NF-kB2)、P65(RelA)、RelB 和 c-Rel，分别由 NFkB1、NFkB2、RELA、RELB 和 REL 基因编码。它们都具有一个 N 端 Rel 同源结构域（RHD），负责与其 DNA 结合并二聚化。在 P65(RelA)、RelB 和 c-Rel 中，存在转录激活区域（TAD），对基因的表达起正向调控作用。P50 和 P52 没有 TAD 区域，它们的二聚体可以抑制转录。
NF-kB 广泛存在于多种组织细胞中，其家族成员包括 P50(NF-kB1)、P52(NF-kB2)、P65(RelA)、RelB 和 c-Rel，分别由 NFkB1、NFkB2、RELA、RELB 和 REL 基因编码。它们都具有一个 N 端 Rel 同源结构域（RHD），负责与其 DNA 结合并二聚化。在 P65(RelA)、RelB 和 c-Rel 中，存在转录激活区域（TAD），对基因的表达起正向调控作用。P50 和 P52 没有 TAD 区域，它们的二聚体可以抑制转录。
二、IkB 激酶
IkB 激酶复合物由 IKKα/IKK1(CHUK)、IKKβ/IKK2(IKBKB) 和调节亚基 NEMO 组成。
IKK 复合物上游信号的衔接蛋白包括：TNF 受体相关因子 (TRAFs)，有 7 个成员 (TRAF1-7)，能直接或间接与多种 TNF 和 IL-1 受体家族成员结合；受体作用蛋白 (RIPKs)，有 7 个成员 (RIPK1-7)，既能通过蛋白结合区域直接作用于信号通路的上游，也可以通过与 NEMO 亚基结合激活 IKK 复合物；TGFβ-激活性激酶（TAK1），一般在 RIP 蛋白激活 IKK 的信号中起作用；NF-kB 诱导激酶（NIK），可直接磷酸化激活 IKKα。
IkB 激酶复合物由 IKKα/IKK1(CHUK)、IKKβ/IKK2(IKBKB) 和调节亚基 NEMO 组成。
IKK 复合物上游信号的衔接蛋白包括：TNF 受体相关因子 (TRAFs)，有 7 个成员 (TRAF1-7)，能直接或间接与多种 TNF 和 IL-1 受体家族成员结合；受体作用蛋白 (RIPKs)，有 7 个成员 (RIPK1-7)，既能通过蛋白结合区域直接作用于信号通路的上游，也可以通过与 NEMO 亚基结合激活 IKK 复合物；TGFβ-激活性激酶（TAK1），一般在 RIP 蛋白激活 IKK 的信号中起作用；NF-kB 诱导激酶（NIK），可直接磷酸化激活 IKKα。
三、NF-kB 信号通路
在细胞未受刺激时，目的基因的 kB 位点被 NF-kB1 和 NF-kB2 的同型二聚体占据，IKB 蛋白可通过去除或稳定 NF-kB1 和 NF-kB2 的同型二聚体来正向或反向调节 NF-kB 信号通路。
当细胞受到刺激后，细胞因子与细胞膜表面的受体结合后，经 TPAF 和受体激酶 RIP 向下游传递信号，激活 IkB 激酶，随后 IkB 蛋白从 NF-kB1/NF-kB2/IKB 异源三聚体中解离出来，经泛素化修饰后通过蛋白酶体（Proteasome）降解；NF-kB 二聚体得到释放并暴露其核定位序列（NLS），经翻译后修饰被激活进入细胞核中；在细胞核里，NF-kB 会识别靶基因启动子/增强子上的 kB 结合位点，从而调节靶基因的转录。
在细胞未受刺激时，目的基因的 kB 位点被 NF-kB1 和 NF-kB2 的同型二聚体占据，IKB 蛋白可通过去除或稳定 NF-kB1 和 NF-kB2 的同型二聚体来正向或反向调节 NF-kB 信号通路。
当细胞受到刺激后，细胞因子与细胞膜表面的受体结合后，经 TPAF 和受体激酶 RIP 向下游传递信号，激活 IkB 激酶，随后 IkB 蛋白从 NF-kB1/NF-kB2/IKB 异源三聚体中解离出来，经泛素化修饰后通过蛋白酶体（Proteasome）降解；NF-kB 二聚体得到释放并暴露其核定位序列（NLS），经翻译后修饰被激活进入细胞核中；在细胞核里，NF-kB 会识别靶基因启动子/增强子上的 kB 结合位点，从而调节靶基因的转录。
目前研究发现与 NF-kB 相关的细胞因子有：IFN-a、IFN-b、TNF-a、IL-2、GCSF、GM-CSF 和 EPO。
四、NF-kB 信号通路相关质粒的构建（可到官网：淼灵质粒平台，搜索相关质粒）
1. 表达 NF-kB 蛋白的质粒
2. 表达 IkB 激酶的质粒
3. 表达 IKK 复合物上游信号衔接蛋白的质粒
A、TNF 受体相关因子 (TRAFs)
B、受体作用蛋白 (RIPs)
C、TGFβ-激活性激酶（TAK1）
D、NF-kB 诱导激酶（NIK）
4. 表达相关细胞因子的质粒
1. 表达 NF-kB 蛋白的质粒
2. 表达 IkB 激酶的质粒
3. 表达 IKK 复合物上游信号衔接蛋白的质粒
A、TNF 受体相关因子 (TRAFs)
B、受体作用蛋白 (RIPs)
C、TGFβ-激活性激酶（TAK1）
D、NF-kB 诱导激酶（NIK）
4. 表达相关细胞因子的质粒
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