应用介绍 | 在多肽合成仪PurePep®Chorus上利用感应加热优化关键参数获得难合成的肽序列

近十年来，肽的合成在序列长度和复杂度方面对化学家们提出了越来越高的要求。基于40多个残基，多分支体系，环化结构等，越来越多的肽被用作活性药物成分(APIs)或诊断工具。此外，它们的合成可能需要适宜的合成策略，如拼接或引入翻译后修饰，如二硫键桥和糖基化残基等。

本文汇总报道了化学家在PurePep®Chorus平台上成功合成了两种难合成肽：

01 覆盖SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合界面(受体结合基序，RBM436-507)的一种72聚合物肽。【1】【2】

AcWNSNNLDSKVGGNYNYLYRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGSTP[CNGVEGFNC]YFPLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2

02 头尾相连的二硫键桥联双环肽(BCL):一种具有明显金属结合特性的肽，由于两个His基团的存在，可以形成单核和双核复合物。【3】【4】

BCL:c(PKKHP-c(CFWKTC)-PKKH)

合成策略

01    72聚合物肽合成策略

02  双环肽合成策略

合成结果

01  72聚合物肽合成结果

文献报道了在仪器上合成时，封端与不封端效果的对比。

采取封端策略获得粗品的色谱图显示出一个更尖锐的峰，从而实现更有效的纯化收集。

此外，在封端策略的情况下，所有来自不完全偶联的片段(见下文)都属于疫苗开发所要求的肽序列。

Ac-YFPLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2

Ac-FPLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2

Ac-PLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2

02  双环肽合成结果

文献报道了在仪器上经过on -树脂首尾环化，以及在溶液中反应形成二硫键桥，获得双环肽。

结论

使用PurePep®Chorus®(Gyros Protein Technologies, Tucson AZ, USA)全自动肽合成仪，在感应加热的辅助下成功合成了两种难合成肽(72mer peptide和BCL)。PurePep®Chorus®不仅可以成功的的实现耦合和Fmoc-脱保护反应，还可以进行封端反应、树脂上首尾环化和完全去除烯丙基等。

PurePep Chorus多肽合成仪，模块化设计，2、4、6通道灵活配置，可选配加热模块和UV实时监测模块，总有一种机型满足您的实验需求，为您的多肽合成提供最优选择!

参考文献

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(2) Traoré A, GuindoMA, KonatéD, Traoré B, Diakité SA, KantéS, DembéléA, CisséA, IncandelaNC, KodioM, Coulibaly YI, Faye O, KajavaAV, Pratesi F, Migliorini P, Papini AM, Pacini L, RoveroP, Errante F, Diakité M, Arevalo-Herrera M, Herrera S, CorradinG, BalamS. Seroreactivityof the Severe Acute spiratory Syndrome Coronavirus 2 Recombinant S Protein, Receptor-Binding Domain, and Its Receptor-Binding Motif in COVID-19 Patient sand Their Cross-Reactivity With Pre-COVID-19 Samples From Malaria-EndemicAreas. Front Immunol. (2022); 13:856033. doi: 10.3389/fimmu.2022.856033.

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