近期，国际顶级分子生物学杂志Molecular Cell上报道了斯坦福大学研究人员最新研究结果：N6-Methyladenosine Modification Controls Circular RNA Immunity。小编在这分享给大家。环状RNA是目前的研究热点之一，但其在免疫调节中的作用及其作为细胞内的一种RNA是否与模式识别受体作用的研究仍然十分缺乏。在五月发表于Cell杂志中的一篇文章报道了内源的环状RNA能抑制protein kinase R和调节病毒感染后的天然免疫应答反应，小编也曾分享给大家。
   本文的研究出发点为研究外源的环状RNA（circFOREIGN）的免疫原性。通过表达纯化外源环状RNA并已佐剂方式处理小鼠后，circFOREIGN能提升T细胞的细胞因子和血清抗体水平；同时circFOREIGN也能促进肿瘤免疫作用。进一步的研究发现，circFOREIGN的m6A修饰在体内和体外都能减弱免疫反应，而且这种作用是通过m6A读码蛋白YTHDF2的结合产生的。工作结果如图1模式图所示。这项研究揭示了宿主细胞通过化学修饰来区分自身和外源环状RNA，这与DNA修饰调节的限制性内切酶系统类似，极大的丰富了我们的认知。小编猜测这也是探索m6A修饰功能的一个新方向。

图1 m6A修饰调节环状RNA天然免疫模式图
下面展示文中部分数据。如图2-4所示。

图2 circFOREIGN在体内能诱导免疫反应
  在不同组别RNA与鸡卵清蛋白混合皮下注射小鼠后，再检测T细胞中细胞因子水平和血清抗体滴度。结果显示环状RNA具有免疫佐剂的作用。图中线性RNA病毒模拟物poly I:C为阳性对照，PEI为包装转染试剂。在OVA-B16黑色素瘤模型中，circFOREIGN的处理能显著抑制肿瘤的生长。


图3 m6A修饰减弱circFOREIGN体内和体外的免疫应答


图4 m6A修饰的circFOREIGN通过YTHDF2的结合逃逸天然免疫识别