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circRNA构像或成疾病治疗的关键

发布时间:2019-10-29 16:04 |  点击次数:

      5月,一篇发表Cell的文章提出“circRNA可作为PKR抑制剂,在病毒感染时被RNase L降解,导致PKR激活”,处处是重点啊,快拿个小本本记下来!

      本文重点研究了circRNA、PKR、RNase L三者之间的联系,证明了circRNA因其二级结构而具备的功能。

一、circRNA与RNase L:circRNA能被RNase L降解
      poly(I:C)、EMCV分别处理细胞后,circRNA被大规模降解:
二、circRNA与PKR:circRNA倾向于形成16-26bp dsRNA结构,作为PKR抑制剂与PKR结合行使功能
      circRNA与同源线性RNA相比,有更多二级结构,而这些二级结构中16-26bp dsRNA居多:

      dsRNA<33bp的circRNA可以抑制PKR活化:
三、RNase L与PKR:前人已有研究,PKR激活依赖IFNb或RNase L
      敲除RNase L,PKR磷酸化降低:
四、circRNA、PKR、RNase L 
      
过表达circRNA(dsRNA<33bp),PKR磷酸化受到抑制:

      综上,病毒感染后,RNase L被激活,活化的RNase L降解与PKR结合的circRNA,导致PKR磷酸化的发生,激活的PKR开始行使功能。那么,circRNA二级结构将来会成为疾病研究的新热点也说不定呢?