软组织肉瘤是指起源于任何一种骨外软组织的恶性肿瘤,包括纤维组织、滑膜组织、平滑肌组织、横纹肌组织、脂肪组织、脉管组织等的恶性肿瘤,此外起源于神经外胚层的恶性神经组织肿瘤与软组织肿瘤相类似,因此也被归入软组织肉瘤的范畴。
目前一般认为软组织肉瘤的发生可能与放射线、遗传易感性以及化学致癌物的接触等有关,但绝大多数的软组织肉瘤仍然找不出明确的病因。软组织肉瘤可以发生于全身的任何部位,不过发生于肢体的软组织肉瘤约占 50% 以上,按身体不同部位发病的机率排列:下肢、躯干、上肢、头颈、后腹膜。软组织肉瘤仅占全部恶性肿瘤的 1% 左右,国内资料统计,软组织肉瘤发病率为 1.28~1.72/10 万,男性略高于女性,成人患者以青壮年为主,发病高峰年龄在 20~50 岁之间。软组织肉瘤的组织亚型有 50 余种,其中最主要的包括脂肪肉瘤、滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤和恶性神经鞘瘤、尤文家族肿瘤(包括尤文肉瘤和外周原始神经外胚层肿瘤)、横纹肌肉瘤和小圆细胞恶性肿瘤。
手术仍是软组织肉瘤治疗的最主要手段。目前为止,对于可切除的软组织肉瘤,广泛的外科切除辅以放疗是首选的一线治疗。然而尽管局部控制率提高,仍有超过 50% 以上的病例肿瘤进展、远隔转移。对于远处转移的晚期软组织肉瘤患者,化疗是标准的治疗方法,但非远处转移的软组织肉瘤患者,化疗的作用尚有争议。
TCR-T 细胞治疗肿瘤在 2015 年已有突破性进展,美国宾夕法尼亚大学、马里兰大学和英国 Adaptimmune 在世界一流杂志「自然医学」报告,高亲和力抗 NY-ESO-1 和 LAGE-1 特异性 TCR-T 治疗多发性骨髓瘤 (multiple myeloma) 的临床 I/II 期试验显 示,20 个病人中有 16 个病人(80%)有临床治疗效果,平均无病进展生存期有 19.1 月,而且,副反应轻,没有 CAR-T 治疗的严重副反应。因此,Adaptimmune 公司获 1.7 亿美元投资。另外一项由美国国家癌症研究所 Rosenberg 博士团队对抗 NY-ESO-1 特异性 TCR-T 治疗滑膜细胞肉瘤(Synovial cell sarcoma)和黑色素瘤(melanoma)的临床 I/II 期试验显示,61% 滑膜细胞肉瘤和 55% 黑色素瘤有临床效果。由于 Adaptimmune 公司的抗 NY-ESO-1 特异性 TCR-T 治疗滑膜细胞肉瘤的良好临床结果,美国 FDA 批准这项 TCR-T 细胞治疗软组织肉瘤进入突破性治疗,最近(2016 年 7 月 30 日),欧洲药品管理局批准这项 TCR-T 细胞治疗进入优先药状态即快速通道(Priority Medicines,PRIME),这些临床数据表明,TCR-T 细胞治疗可以针对多种肿瘤包括骨与软组织肉瘤。