IL7 和 IL15 在 CAR-T 细胞培养中的作用
CAR-T 细胞免疫疗法的功效取决于 T 细胞植入、增殖的能力和过继转移后 CAR-T 细胞能否在体内持续存在。在该疗法中,常通过 T 细胞活化第一信号(TCR / CD3)和协同刺激信号(如 CD28 共刺激)以及外源添加的细胞因子活化、培养离体 T 细胞。IL-2(interlerkin 2)是离体 T 细胞培养最常用的细胞因子;然而,由于 IL-7 和 IL-15 能够增强记忆性干细胞样 T 细胞(Tscm)和中枢性记忆 T 细胞(Tcm)的存活和增殖,因此,它们在 T 细胞培养中的作用让科学研究工作者产生了浓厚的兴趣。
从外周血分离的原代人 T 细胞是异质的,除了效应分化 T 细胞外,还有大量的 Tscm 和 Tcm 细胞。在离体培养期间,这些细胞逐渐分化成主要具有 CD45RO+、CD27- 和 CCR7- 效应分化表型的 T 细胞群。外源性 IL-7 和 IL-15 可以延迟 T 细胞表型的这种转变,并在最终的离体培养产物中保留了更大比例的 Tscm 和 Tcm 细胞。在 IL-7 和 IL-15 而不是 IL-2 存在的情况下,将 T 细胞体外培养限制在 IL-7 和 IL-15 存在下慢病毒转导所需的最低限度,会为过继性 T 细胞免疫治疗提供了最有效的 T 细胞,T 细胞的有限体外培养将增强体内 T 细胞的植入和持久性,这有助于增强过继转移的功效。也有研究表明,使用 IL-4 可以实现 CAR-T 细胞的选择性增殖。总之,细胞因子在 CAR-T 细胞培养中发挥十分重要的作用。
高品质 CAR-T 细胞培养相关细胞因子
义翘神州(Sino Biological Inc.)拥有丰富的高品质 GMP 级细胞因子,参与调节机体固有免疫和适应性免疫、血细胞生成、细胞生长等多种生物学过程。
(IL17 IL21 IFN-gamma IL15 bFGF)
CAR-T 细胞培养相关 GMP 级细胞因子产品列表
货号 | 产品名称 | 种属 | 纯度(by SDS-PAGE) 表达宿主 | |
GMP-10015-HNAH | Human GM-CSF / CSF2 Protein | Human | > 95 % HEK293 细胞 | |
GMP-10139-HNAE | Human IL-1 beta / IL1B Protein | Human | > 95 % E.coli | |
GMP-10395-HNAE | Human IL6 / Interleukin-6 Protein | Human | > 95 % E.coli | |
GMP-10584-HNAE | Human Interleukin-21 / IL-21 Protein | Human | > 95 % E.coli | |
GMP-10602-HNAE | Human TNF-alpha / TNFA Protein | Human | > 95 % E.coli | |
GMP-10605-HNAE | Human EGF / Epidermal Growth Factor Protein | Human | > 95 % E.coli | |
GMP-11846-HNAE | Human IL4 / Interleukin-4 Protein | Human | > 95 % E.coli | |
GMP-CT011-H08H | Human IL-12 (IL12A & IL12B Heterodimer) Protein | Human | > 95 % HEK293 细胞 | |
GMP-11848-HNAE | Human IL2 / Interleukin-2 Protein | Human | > 97 % E.coli | |
GMP-10360-HNCE | Human IL-15 / IL15 / Interleukin 15 Protein | Human | > 95 % E.coli | |
GMP-11821-HNAE | Human IL7 / interleukin 7 Protein | Human | > 95 % E.coli | |
GMP-11725-HNAS | Human IFN-gamma / IFNG / 纬-IFN Protein | Human | > (59.9+28.9) % CHO 细胞 |
参考文献
1. Scott Wilkie, et al. Selective Expansion of Chimeric Antigen Receptor-targeted T-cells with Potent Effector Function using Interleukin-4. JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY. 2010; 285(33):25538 –25544
2. Saba Ghassemi, Felipe Bedoya, et al. Shortened T Cell Culture with IL-7 and IL-15 Provides the Most Potent Chimeric Antigen Receptor (CAR)-Modified T Cells for Adoptive Immunotherapy. J Immunol. 2016, 196