T 细胞活化机理
T 细胞活化机理概述
多种免疫细胞和免疫分子共同参与机体的免疫应答过程。T 淋巴细胞的活化是免疫应答的核心，诱导 T 细胞活化、增殖及分化为效应 T 细胞需要双信号刺激：第一信号由 T 细胞受体（T-cell receptor, TCR）转导并由粘附分子增强；协同刺激信号由抗原递呈细胞 (antigen-presenting cell, APC) 表面协同刺激分子和 T 细胞相应受体相互作用产生，可增强 TCR 信号。
只有第一信号并不能诱导 T 细胞的免疫应答，缺乏第二信号，T 细胞将进入无反应状态或免疫耐受，甚至引起细胞程序性死亡，其原因可能是主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）-抗原肽的少量激活和 TCR-CD3 复合体的持续性内化限制了 TCR 信号，而协同刺激复合体 B7-CD28 的参与可以防止此类情况发生。第一信号决定 T 细胞活化的特异性，协同刺激信号则决定 T 细胞的前进方向。最常见的用于 T 细胞体外活化的是抗 CD3 抗体 和抗 CD28 抗体。
图1. T 淋巴细胞活化机理示意图（Inquiry into Life 8th edition by Mader, Sylvia S. (1997) Hardcover）
T 细胞活化第一信号
CD3 分子是 T 细胞表面的重要标志，由γ、δ、ε、ζ和η 五种多肽链组成，它们的胞浆区均含有免疫受体酪氨酸活化基序 (immunor tyrosine-based activation motifs, ITAM)，参与 TCR-CD3 复合体的装配、稳定及信号转导。CD3 分子与 TCR 以非共价键结合形成的 TCR-CD3 复合体参与把 TCR 与抗原结合后产生的活化信号传递到胞内，诱导 T 细胞活化。抗人 CD3 单克隆抗体识别 TCR-CD3 复合体上 CD3 分子的 ε 链并相互作用，从而增强 T 淋巴细胞的活化与增殖。
T 细胞活化第二信号
T 细胞对抗原的免疫应答主要通过 TCR-CD3 复合体介导，但也有赖于 T 细胞表面其他协同刺激分子的作用。CD28 分子是由两条肽链组成的同源二聚体，属于免疫球蛋白家族。其与抗原提呈细胞 (APC) 上的配体 (B7) 以非共价键结合形成的 B7-CD28 复合体可发挥共刺激作用。抗人 CD28 单克隆抗体与 B7-CD28 复合体上的 CD28 分子相互作用，能提供有效的共刺激信号，激发 T 细胞增殖，并在肿瘤免疫、自身免疫性疾病治疗及抗移植排斥反应的免疫干预中发挥重要作用。
CD28 介导的共刺激信号可以诱导 T 细胞的分化、增殖和 IL-2 等细胞因子的分泌。CD3 单抗协同 CD28 单抗刺激 T 淋巴细胞，可使其充分活化。目前多将抗 CD3/CD28 抗体联合用于 T 淋巴细胞的体外激活，在 CD28 单抗的协同刺激下，CD3 单抗的刺激活性明显增强，因此临床上常采用抗 CD28 抗体协同抗 CD3 抗体体外活化 T 细胞。
参考文献
1. 王顺友，孙雨，马宝骊．病原生物与免疫学．北京大学医学出版社，2015：353
2. Lou Q, Lü M, Yu M, Li Y. Anti-CD28 antibody costimulation enhances anti-CD3 antibody activating T cells and lowering TGF-beta expression in vitro. Journal of Experimental Hematology. 2006;14(3):547-51