LRP-5
LRP-5（低密度脂蛋白受体相关蛋白5）和LRP-6是广泛表达的I型跨膜蛋白，它们构成了低密度脂蛋白受体（LDLR）家族中一个独特的亚群。1,2 在依赖β-连环蛋白的经典通路中，它们作为Wnt共受体与Frizzled发生作用。一旦结合Wnt，LRP-5/6被糖原合酶激酶3（GSK-3）和酪蛋白激酶（CK1）磷酸化。3-5 这种磷酸化介导Axin蛋白复合物（Axin、APC、CK1和GSK-3）与激活的Wnt受体复合物结合，抑制CK1和GSK-3对β-连环蛋白的磷酸化。未磷酸化的β-连环蛋白积累，随后转运到细胞核，并诱导TCF/LEF介导的基因转录。
在胚胎发生过程中，LRP-5和LRP-6对原肠胚形成和骨骼发育都非常重要；不过，LRP-6在发育中的作用似乎更广泛。LRP-6的缺失对胚胎发生有广泛的影响，而LRP-5的突变主要影响骨密度。1,6 LRP-5的突变和多态性与多种骨骼疾病相关联。LRP-5的功能丧失突变导致常染色体隐性的骨质疏松症-假神经胶质瘤综合征（osteoporosis-pseudoglioma syndrome），而LRP-5的功能获得突变则导致遗传性高骨量。6 在小鼠中，Wnt/LRP-5抑制十二指肠中骨骼对手血清素的合成，从而间接增强了骨形成。7
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参考文献
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