MICU1蛋白功能丧失型突变导致大脑和肌肉的混乱 与线粒体钙离子信号有关
摘要：
线粒体对Ca离子的摄取是决定细胞生命过程的重要因素。正常生理性的Ca离子 信号通路负责调控有氧代谢，而病理性的Ca离子超载则会导致细胞死亡。线粒体的Ca离子摄取是由线粒体内膜的Ca离子单向传递体复合物介导的，复合物通过抑制选择性Ca离子通道MCU和离子通道的调节体MICU1来完成这一过程。本文中我们在人类个体中发现MICU1突变会引起多种疾病如近端肌病，学习障碍，进行性锥体束外移动障碍。在MICU1突变病人的成纤维细胞中，在激动剂诱导下线粒体对胞质中低浓度的Ca离子摄取量明显增加，胞质中Ca离子浓度降低。虽然在MICU1缺陷型细胞中，静息状态下的线粒体膜电势没有明显变化，但是整个线粒体网络已经被严重扰乱了。而肌营养障碍和一些主要的肌肉疾病都受这种异常的线粒体Ca离子网络调控，与MICU1缺陷相关的疾病也主要由线粒体Ca离子信号通路异常引起，这也说明了线粒体Ca离子摄取在人体内的重要意义。
Nat Genet. 2014 Feb;46(2):188-93. doi: 10.1038/ng.2851. Epub 2013 Dec 15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Loss-of-function+mutations+in+MICU1+cause+a+brain+and+muscle+disorder+linked+to+primary+alterations+in+mitochondrial+calcium+signaling