高内涵全基因组RNAi扫描鉴定帕金上游线粒体自噬
摘要:
越来越多的证据表明线粒体功能异常会导致神经退行性疾病例如帕金森病。近来的研究表明帕金森病相关基因PINK1和parkin是通过阻止异常线粒体聚集来调控疾病的。本文阐述了这些调控者如何将parkin易位至利用基因组siRNA和高通量镜检筛选的损伤线粒体上。随后我们用低吞吐量分析来确定这些筛选出的基因。我们发现TOMM7对于线粒体损伤后PINK1在线粒体外膜的稳定过程起到至关重要的作用。我们也发现HSPA1L(HSP70家族成员)和BAG4对调控parkin易位起到相反的作用。而定位于线粒体的SIAH3则可以在线粒体损伤后抑制其聚集从而减少parkin的易位。总而言之,我们的研究对于了解线粒体质量控制提供了宝贵资料。
Nature. 2013 Dec 12;504(7479):291-5. doi: 10.1038/nature12748. Epub 2013 Nov 24.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=High-content+genome-wide+RNAi+screens+identify+regulators+of+parkin+upstream+of+mitophagy.