肿瘤相关成纤维细胞通过旁分泌途径调节肺癌多能性
摘要：
肿瘤干细胞（CSCs）是治疗癌症的重要靶目标，但是肿瘤干细胞如何在体内维持其活性的机制目前尚不清楚，而且也很难采用体外手段进行研究。本文我们利用CD90阳性的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）持续的培养Oct3/4(+)/Nanog(+)的肺癌肿瘤干细胞，这有利于我们进一步了解如何在肿瘤微环境中保存干细胞。利用转录组学技术我们确定了CAFs是如何通过旁分泌途径来激活肿瘤细胞去分化和筛选干细胞特征的肿瘤细胞来富集CSCs。需要特殊提到的是，我们发现在CAFs存在的条件下激活肿瘤细胞的IGF1R途径会使IGF2表达增加，从而诱导Nanog表达和提高肿瘤细胞的多能性。而且这种旁分泌模式的出现预示着1型非小细胞肺癌（NSCLC）患者可以无复发的生存。阻断IGF2/IGF1R信号通路可以抑制Nanog表达和减弱癌症干细胞的特性。我们的数据证明CAFs可成为肿瘤干细胞的有效支持媒介，而且研究这种旁分泌模式有助于我们治疗NSCLC。
Nat Commun. 2014 Mar 25;5:3472. doi: 10.1038/ncomms4472.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24668028