「靶向治疗、精准、个体化」——这些名词对于大多数肿瘤学家来说已不再陌生。这些名词常被用来描述一种根据患者个人特征和患者肿瘤的分子遗传特征而制定治疗计划的管理模式。随着精准医疗计划在全球的展开,肿瘤治疗的新时代已全面来临。

肺癌靶向治疗历程

2015 年 3 月 14 日,由抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会主办、阿斯利康中国协办的「下一个十年,下一个飞跃」中国非小细胞肺癌靶向治疗 10 年高端峰会在上海召开。大会回顾了伴随着靶向治疗药物与技术进入中国、肺癌治疗突飞猛进的十年历程。
 
大会总结道:「2005 年,随着易瑞沙(化学名:吉非替尼)进入中国市场,中国非小细胞肺癌治疗正式进入靶向治疗时代;十年来,晚期肺癌患者中位生存期显著增加 2.4 倍,从此前的 14.1 个月延长至 33.5 个月;五年生存率从 8% 增长到 18%;与此同时,由于靶向治疗是在分子水平上,针对已经明确的致癌靶点,使肿瘤细胞特异性死亡而不波及正常细胞组织,患者在获得良好治疗效果的同时,生活质量得到极大提升。」
 
对于肺癌的治疗,经历了手术治疗、放射治疗、化疗、靶向治疗四种模式的发展历程。相较于化疗和放疗对正常细胞较大的杀伤力和多系统的毒副作用,靶向治疗只是抑制有细胞突变的肿瘤细胞,对正常人体细胞没有影响,毒性更低,更为有效。

精准治疗与基因差异

以非小细胞肺癌的 EGFR 靶向治疗为例,并不是所有的患者都适合针对肺癌的 EGFR 靶向药物。白种人、高加索肺癌人群中 EGFR 总体突变率约为 10%,但在亚裔肺癌人群中 EGFR 平均突变率为 30%。尤其在腺癌、无吸烟史和女性患者中,EGFR 基因突变率较高,分别为 36.89%、50.00% 和 57.14%。如果患者检测出 EGFR 突变,适合靶向治疗。

 
同时 KRAS 基因对非小细胞肺癌患者接受 EGFR-TKI 治疗也有重要影响。KRAS 基因突变与 EGFR-TKI 原发性耐药相关,发生 KRAS 突变的非小细胞肺癌的患者往往不能从肺癌 EGFR-TKI 中获益。NCCN 指南建议将非小细胞肺癌患者在接受 EGFR-TKI 治疗前进行 KRAS 和 EGFR 基因检测。
 
除此之外,非小细胞肺癌患者中还存在如 ALK-EML4、HER2、MET、ROS1 等多个癌症驱动基因的突变,这些基因对于患者选择靶向治疗同样意义重大。

基因检测有助精准医疗

癌症治疗须遵循精准治疗的原则,而精准医疗的基础就是完善的人体基因检测。虽然现在的临床诊断上将肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌;非小细胞肺癌又可下分很多,有鳞癌、腺癌、未分化癌、大细胞癌等。但是这些肿瘤在分子水平上又都不一样,在这些其中又可分为 EGFR 阳性的肺癌和 EGFR 阴性的肺癌。把基因突变的类型标注出来,最后诊断各种基因表现,然后选择出精准的治疗方案。对于癌症的精准诊断需要由过去的影像水平、细胞水平的病理学诊断,逐步升级到基因水平的分子诊断。
 
最早的基因检测方法是直接测序,其特异性最高,但对突变肿瘤细胞比例有一定的最低要求,即有突变肿瘤细胞比例不低于 30% 才能检测出来。在此基础上,产生了一些新的方法,如 ARMS-PCR 法,这些检测手段提高了检测敏感性,只要有一部分肿瘤细胞(肿瘤细胞比例>1%)就能检测出。
 
随着高通量测序技术在基因检测上的大规模应用,更多的肺癌靶点基因被发现,一次检测就可以检测上百种突变,应用于肺癌靶向治疗的药物也越来越多。

肺癌治疗新尝试

美国癌症研究学会(American Association for Cancer Research, AACR)在 2014 年的癌症进展里面特别指出, 针对精准癌医学的创新性临床试验可分成两大类,一类称为篮子试验。形象点儿说, 某种靶点明确的药物就是一个篮子,将带有相同靶基因的不同癌症放进一个篮子里进行研究就是篮子试验, 篮子试验的本质就是一种药物应对不同的肿瘤。第二类临床试验称为伞试验, 即撑起一把大伞,把具有不同驱动基因的肺癌, 如 KRAS、EGFR、ALK 拢聚在同一把伞之下, 这把大伞, 就是将不同的靶点检测在同一时间里完成, 然后根据不同的靶基因分配不同的精准靶药物。
 
在伞试验和篮子试验的推动之下,一些针对其他癌症研发的靶向药物扩大了适用征范围,在癌症患者的治疗中也取得了很好的疗效。
 
比如 NCCN 指南推荐黑色素瘤的靶向药物维罗非尼、达拉菲尼、曲美替尼等同样适用于携带 BRAF V600E 突变的非小细胞肺癌患者。NCCN 指南同时也推荐针对甲状腺癌的靶向药卡博替尼、乳腺癌的靶向药曲妥珠单抗和贝伐珠单抗以及 PD-1 抑制剂等都可适用于携带特定突变的非小细胞肺癌的患者。

肿瘤精准医疗时代

随着肿瘤的精准医疗在非小细胞肺癌上的广泛应用,加深了各领域人员对于肿瘤治疗的理解,也加快了对于其他癌种精准医疗的研究步伐。肿瘤治疗已全面进入精准医疗时代。晶泰医学检验所采用的 Sanger 法、ARMS-PCR、FISH、高通量测序等检测技术均为卫计委发布的《肿瘤个体化治疗检测技术指南》所推荐的检测方法。针对肿瘤靶点基因开发了肿瘤靶向药物基因分型检测、个体化用药高通量检测、个体化诊疗高通量检测等项目,通过检测肿瘤患者生物样本中的基因突变、基因 SNP 分型、基因及其蛋白表达状态来预测药物疗效和评价预后,指导临床个体化治疗,能够提高疗效,减轻不良反应,促进医疗资源的合理利用。

 

相关热点新闻:央视:中国将启动精准医疗计划中国版精准医疗计划将启动 三领域进入发展快轨

走进晶泰

大连晶泰医学检验所,于 2015 年经辽宁省卫计委批准取得医疗机构执业许可证,开展临床细胞分子遗传学诊疗科目。主要从事 DNA 检验,旨在用于预测医学、疾病诊断、健康管理、个体化医疗服务等方面,开展特色医疗诊断服务。
 
晶泰医学拥有一流的研发团队、领先的技术和标准化的医学检测实验室。技术团队由国内外基因检测领域资深专家团队组成,成员来自中科院北京基因研究所、中科院微生物所、中科院生物物理所、军事医学科学院、复旦大学、南开大学等知名科研院校,以及来自加拿大多伦多大学、韩国国立研究员等海归人员。团队拥有数十项自主知识产权的发明专利,在国内外高水平专业期刊发表 SCI 论文 100 余篇。公司现有专业检验技术人员 30 人,其中博士后 2 人,硕士及以上学历 20 人,本科 8 人。
 
晶泰医学现有运营面积 3600 平米,建有 1360 平方米现代化的标准医学检测实验室,拥有完善的基因分型技术平台、一代测序技术平台、中通量测序平台、高通量测序平台及大数据运算服务器、高度信息化管理软件;配备美国 ABI 公司实时定量 PCR 仪,美国 Illumina 新一代高通量测序仪、Sequenom MassArray 质谱仪、高性能运算服务器等前沿的基因检测仪器设备,是目前东北地区最大的基因测序平台,可年产生 1000T 基因数据资源。
 
我们承诺将以科学、公正的态度,为您提供准确、及时、有效的检测结果。