导读

数据显示全世界20%的新发癌症病人在中国,而中国恶性肿瘤的发病率一直呈现逐步上升趋势,同时较短的生存期和痛苦的治疗过程往往使得患者和家人对癌症闻之色变,这样的形势呼唤科学界和医学界不断开发新型、高效、低毒副作用的诊断和治疗方案。
 
对癌症的发病机理、诊断方法、治疗方案、预后管理一直是医学领域永恒的研究课题,泛生子运用近20年积累的癌症基因组分析经验,旨在为癌症患者最大可能的延长生命,同时为癌症高危人群和健康人群评判个体患癌的风险,并通过大数据分析帮助医学研究专家和靶向药物研发企业寻找通向新型药物的道路。
 
随着时间的推进,传统的放疗与化疗正显现出自身的局限性,新兴的靶向治疗药物不断被人熟知,个体化医疗正在兴起。借此契机,丁香园在线访谈泛生子创始人中的两位:首席执行官王思振和首席科学家阎海教授。一起来了解癌症的个体化医疗的发展趋势,以及泛生子在癌症诊疗中如何帮助患者、医生和科研工作者。
 

公司创立

 

丁香园:  阎海教授您好!您是美国 Duke 大学终身教授,今年5月又被杜克大学医学院授予卓越教授称号,您在医疗、科研以及医学教育事业上的杰出成就大家也都目共睹。那么,作为一名科学家,是什么契机促使您创立泛生子?

 

阎海:作为一名医生出身的科学工作者,我当初治病救人的理想从未改变过。因此当有机会作为世界上第一批进行癌症基因组研究的科学家时,我立刻决定进入这个领域。这不仅是因为癌症的基因组研究代表着科学界对癌症最为领先的理解,也是因为癌症的基因组学研究为新型靶向药物的研究与开发指出方向,这样的研发方向能够为世界上更多的癌症患者带来更为优越的治疗方案,也因此可以为更多患者减轻病痛、带来福音。

 

在去年,我决定商业化我所熟悉的、世界一流的癌症基因组研究技术,更成规模的投身于癌症的全基因分析,为更多科研工作者、癌症患者和医生提供个体化诊断与治疗的最先进参考信息。简单的说,我希望用我所学,为更多人提供更为优质的个体化医疗服务。

 

丁香园: 你们是怎么想到“泛生子”这个名字,是否与达尔文曾经提出的生物遗传理论有关?

 

阎海:众所周知达尔文发表《物种起源》并提出生物进化论,其实他还提出过基因概念的前身 - 泛生子(英文Pangenomics)。我们研究癌症的基因组其实就是研究癌症细胞中所有的基因,使用这样一个基因的古名,代表我们对癌症寻根溯源的理念。这是一个开始接触时难以理解的名字,然而我们发现每个人在听过这一解释后都铭记在心,难以忘记,所以我们决定使用泛生子这样一个名字作为公司的中文名。

 

丁香园: 王思振先生您好!泛生子强调技术创新,作为公司创始人之一您拥有丰富的管理/运营的经验,那么这些经验对帮助泛生子提升产品/服务整体竞争力有哪些帮助和优势?

 

王思振:十年前,我与合作伙伴共同创立一家叫做iTalkBB的电信公司。现在的网络语音服务非常普遍,但那时我们使用最先进的数据传输技术实现低成本的远程通话,并通过技术创新逐步改变消费者的使用习惯,这个过程经历过很多的困难,但这样一种通过科技改变生活的过程非常吸引我。

 

我和阎海教授相识多年,当第一次听说他有兴趣把世界一流的癌症基因组技术带到中国市场时,我就感觉这是另一个通过科技创新提高人类生活质量的机会。我过去的创业经验可以帮助泛生子这样一个初创公司迅速开发出高质量的服务和产品,将最新的生命科学技术转化为规模化的运营能力,快速形成企业的核心竞争力,因此我义无返顾的跨界到这样一场激动人心的事业中。

 

癌症个体化医疗诊治技术

丁香园: 阎教授您作为泛生子总裁和首席科学家,也是癌症基因组分析领域的佼佼者,是否可以为我们介绍下全基因组分析的特点是什么?如何将这项技术运用到个体化诊疗上来?

 

阎海:近十年来,基因和基因检测的概念已经深入人心。通常我们熟知的基因检测,仅限于上一代技术水平下,对人体单个基因中单个位点的变化进行检测。这就好像黑夜中寻找丢失的钥匙,如果只有一两盏路灯打开,那么钥匙不在这一两盏路灯下的时候,就什么也找不到。然而人类的每一个细胞中都存在2万1千个基因,如果一次分析全基因组中的所有2万1千个基因,那么就好像一次打开所有的路灯,无论钥匙掉在什么地方,都可以立刻看到。所以说全基因组分析具有远高于传统方法的检测效率。

 

有这种超高的检测效率作为支撑,就可以对每一位患者进行全面检查,找出每位患者的特征并进行相应的治疗,这就是全基因组分析带给个体化诊疗的意义。

 

丁香园:另外阎教授我们知道您在近20年来在国际性专业期刊上发表了80多篇论文,其中最受人瞩目的科学贡献是在脑胶质瘤中发现IDH1和IDH2基因突变。同时我们了解到您在国际期刊 Nature Genetics新发表了一篇论文。是否可以详细为我们介绍一下这项研究的背景以及这项研究在治疗脑胶质瘤方面有哪些作用?

 

阎海:无论发表多少篇论文,我们的目的都是增加人类对于疾病的认识,并提高新型药物研发的可行性。之前对IDH1和IDH2肿瘤基因的发现,是人类历史上第一次用全基因分析的技术找到新的脑胶质瘤基因。在那个研究的基础上,我的研究小组多次发现其他的癌症基因,以部分基因为靶点的药物已经在美国进入临床试验,很多病人已经因此而受益。

 

我们最新的科学发现于6月1日发表在科学期刊Nature Genetics,题目为“Exomesequencing identifies  somatic gain-of-function PPM1D mutations in brainstem gliomas”的研究发现脑干胶质瘤中的新的基因突变PPM1D。这一突变的发现不仅推动医学界对脑癌的深入理解,而且为具有相应基因突变的癌症患者找到了潜在的治疗机会,我的实验室已经开展相应的药物研发工作,希望不久的将来就会有患者因此而受益。

 

同时我们发现,基于全外显子组的全基因分析,能够应用于几乎所有的癌症研究,因此我们将充分利用这一成熟技术带来的便利性,为科学工作者和患者探求更多的治疗可能。

 

丁香园: 作为泛生子总裁和首席科学家,您认为泛生子在癌症领域有哪些贡献,如何实现为健康人以及高危癌症患者进行患癌风险评估,如何延长癌症患者生命?

 

阎海:科学界已经形成共识,癌症是基因病。不同的基因突变导致人体患癌或者具有患癌的风险。我们所精通的全基因分析,能够帮助找到所有基因中存在的突变。通过对历史数据的大规模分析,我们能够帮助患者在国内外的药物中,甚至全球1200种临床研究中寻找最为合适的潜在靶向治疗方案,同时也可以为健康人和高危癌症患者寻找历史数据所能体现的患有特定癌症的风险。

 

未来规划

丁香园:泛生子所提出的癌症的个体化诊断与治疗涵盖很大的医疗领域,能否帮我们进一步理解泛生子未来将具体在哪些领域提供服务?

 

王思振:泛生子运用全基因分析的技术服务于癌症科学研究者、癌症患者、癌症高危人群以及关心患癌风险的健康人。

 

大家可以看到最近我们在Nature Genetics发表的文章是我们与临床医生一同合作产生的成果之一。我们与国内多家第一流的医院在进行多种癌症的全基因分析,这些合作研究的成果未来将不断发表在国际领先的专业期刊上。这些成果将帮助我们加深对各个类型肿瘤细胞中分子水平的理解,并不断揭示靶向药物的研发方向。因此,我们希望有更多的癌症医生、医疗机构、制药厂与我们合作,共同为中国乃至世界新型癌症靶向药物的研发而努力。

当我们使用技术平台为科学研究服务的同时,我们也将先进的技术流程化、产品化以便服务于癌症患者、癌症高危人群以及关心患癌风险的健康人。当前癌症患者面临多种多样的治疗方案往往难以理解,医生也可能因为太忙而与世界最先进的治疗方案产生距离,泛生子可以帮助双方,通过大数据的分析,为每一个人寻找世界上最适合的治疗方案(并提供根据),供医生与患者进行选择。同时我们的各种历史数据的充分积累使得我们具备一个巨大的数据库,通过比对健康人基因组信息与数据库信息,我们可以帮助癌症高危人群以及关心患癌风险的健康人更好的管理患癌风险,以便达到早发现、早治疗、更长生存期的目的。

 

丁香园:解决这么多难题离不开优秀的团队,您可否向我们介绍下你们的团队?

 

王思振:我们的现在团队由来自世界各地不同背景的专家组成,其中包括癌症遗传学、分子生物学、生物信息学、药理学、临床医学等生物医学学科,同时也包括专业的商业运营背景。技术团队成员来自世界一流学府和研究机构,例如美国杜克大学、约翰霍普金斯大学、芝加哥大学、英国剑桥大学、中国科学院、、北京大学、北京协和医学院等机构。同时我们随时欢迎高水平的来自以上各种科学背景、以及来自财务、行政、IT等多种背景的优秀人才加入我们,让我们一起为癌症的个体化诊断治疗贡献力量。

 

我们人力资源部的Email:hr@genetronhealth.com 欢迎大家踊跃投递简历。

 

丁香园:  王思振先生,您如何看待企业在社会中的角色与责任?对于未来泛生子有怎样的目标或期望?

 

王思振:一个有使命感的企业必然希望对社会的发展和进步起到推动作用,尤其是泛生子这样为推动人类健康而成立的高科技公司,能够为社会带来巨大的价值。我们希望泛生子能够成为癌症个体化诊断治疗领域的领先者,并不断为患者和科学家提供最优的解决方案。

 

发表于Nature Genetics的研究成果

2014年6月1日,伦敦       泛生子首席科学家阎海教授北京天坛医院张力伟教授共同主持,针对脑干胶质瘤 - 一种极度危险脑癌的基因组研究成果于今日发表在世界一流学术期刊《自然遗传学Nature Genetics》。该研究发现癌细胞中存在一种新的基因突变(称为PPM1D基因突变),该突变不仅促进癌细胞的生长,而且能阻止癌细胞的灭亡,同时可能会导致患者对放射线疗法不产生任何应答(因此放疗对这类患者可能不再有效)。

 

这是科学史上PPM1D此类基因突变第一次被发现具有如此特异的具有促进特定肿瘤细胞生长的功能,这一发现不仅推动癌症基础理论研究的最新进展,同时也为该类癌症的靶向治疗提供方向。

 

在此研究中,来自中美两国的联合研究小组不仅发现了PPM1D基因的突变,而且发现这一基因的突变与常见的TP53基因突变总是不同时存在于同一个肿瘤组织中。阎海教授认为“这一发现具有明确的临床治疗意义。无论是PPM1D基因突变,还是TP53基因突变,都可能直接导致放疗对相应肿瘤细胞失去效果,因此通过基因组分析能够帮助相应患者避免无用且副作用较高的放射治疗, 制定更加有效的治疗方案”。

 

泛生子首席执行官王思振表示:“这是泛生子公司正式运营半年来首篇发表的科研成果,显示泛生子与临床医院的合作模式具有巨大的科研潜力和临床药品研发潜力。这篇论文的发表初步体现了泛生子世界一流的科研水平,未来泛生子进行的科研项目将源源不断的显示出世界级影响力和应用价值”。

 

PPM1D基因突变具备促进肿瘤细胞生长的功能,那么阻止这一基因突变的功能就可能为患者提供新型的癌症治疗办法。身为美国杜克大学医学院卓越教授的阎海认为,“在药物研发历史上,阻断某种功能远比恢复某种功能容易得多。PPM1D基因突变致使癌细胞生长,并且抑制癌细胞的灭亡,也就是说,可以针对这样的基因靶点,开发相关的新型药物,从而阻止癌细胞的生长”。阎海教授在其实验室已经开展针对PPM1D基因突变的药物研发,预计很快会有其他制药企业加入到针对该基因靶点的新药研发行列中。在不久的将来,通过基因组分析发现携带该基因突变的患者将有可能从更为优越的靶向治疗方案中获益。

 

根据《2012中国肿瘤登记年报》报道,每年中国新增300多万癌症患者,同时每年有270万癌症患者去世。如此众多的患者中有很多在放疗过程中,肿瘤产生抗性导致治疗无效,同时还有很多患者在放化疗过程中对药物产生抗性。只有充分了解每个肿瘤不同的基因突变,才有可能从不同的治疗方案中选取最为合适的一种,这就是大家经常听说的个体化诊断与治疗。阎海教授预计,“癌症的个体化诊断与治疗已经逐步进入大家的视线。虽然当前用于个体化诊断的全基因分析技术仍然较为昂贵,但是随着成本的降低以及分析技术不断成熟,癌症的个体化诊断与治疗将逐步成为癌症领域的标准。”

 

泛生子首席执行官王思振表示,“全基因分析将不断揭示患者在分子层面的特征,与之协同的个体化诊断与治疗将不断为患者发现新型治疗方案。泛生子一定会在这个过程中扮演重要角色,为科学界、医生和患者寻找最优的解决方案,为中国癌症患者提供最优质的服务”。

 

此次发表于Nature Genetics的研究成果,产生于阎海教授张力伟教授对脑干和丘脑胶质瘤的深刻理解。这两种类型的肿瘤通常为恶性,难以通过手术彻底切除。为了对此类肿瘤进行遗传学及表观遗传学研究,两位教授与研究小组一同对14例脑干胶质瘤( BSGs)和12例丘脑胶质瘤进行了外显子组测序分析。此外,他们还对24例此类肿瘤进行了针对性的基因突变分析,并对45例胶质瘤进行了全基因组甲基化分析。研究发现,37.5%的具有BSG标致突变H3F3A的肿瘤中存在PPM1D突变。PPM1D编码野生型p53诱导的蛋白磷酸酶1D, 又称WIP1。研究发现PPM1D突变与TP53突变不同时存在于BSG肿瘤组织中。同时,体外实验研究显示,PPM1D突变可以降低对p53的激活作用。PPM1D基因突变表现为其6号外显子被截断,从而增强了PPM1D对DNA损伤检验蛋白CHK2激活功能的抑制作用。上述研究结果表明,作为脑干胶质瘤的常见突变基因,PPM1D可以成为治疗脑干胶质瘤的一种潜在靶标。

 

阎海教授简介

阎海教授作为泛生子创始人之一,同时也是泛生子总裁和首席科学家,一直活跃在癌症个体化医疗的最新领域。他的研究对于世界范围内的脑肿瘤研究作出过重大贡献,他也是癌症基因组学研究的先行者之一。他的很多发现和发明很快被应用于癌症的新型诊断和治疗方法。他最受人瞩目的科学贡献是在脑胶质瘤中发现IDH1和IDH2基因突变,以及TERT基因突变。阎海教授20年来在国际性专业期刊上发表了80多篇论文,期刊包括著名的科学Science,自然Nature,新英格兰医学期刊New England Journal of Medicine,自然遗传学Nature Genetics等等,并在国际学术会议作出重要演讲。

 

阎海教授的发现和发明对癌症遗传学领域的发展产生了重大推动作用。2009年,阎海教授及同事进行脑瘤中的第一个全基因组序列分析,并发现在70%以上的低级别胶质瘤中有突变的异柠檬酸脱氢酶1和2基因(IDH1/2)。该文章发表于新英格兰医学期刊New England Journal of Medicine,从发表以来被引用1400多次,获得举世瞩目的成就。该文章在2011年被自然医学杂志Nature Medicine评选为《癌症领域顶级文章》Cancer's Top Papers。

 

2013年,阎海教授发现细胞端粒酶的逆转录酶基因突变在以下多种肿瘤中具有重要作用:肝细胞癌、脂肪瘤、黑色素瘤、神经胶质瘤、尿路上皮瘤、舌部鳞癌、成神经管细胞瘤等。阎海教授还曾与同事一同开发一种叫做”BEAMing”的技术,该技术后来成为数字化PCR核心技术之一。

 

阎海教授是杜克大学(Duke University)病理学和药学、细胞生物学教授,杜克大学医学院分子肿瘤基因组学实验室主任。他在科学界获得过多项奖章,以表彰他对科学和医学的卓越贡献。其中最近的部分奖项包括:

 

- 2014年获得美国杜克大学卓越教授(Distinguished and Endowed Professor)称号

- 2014年度美国癌症研究学会 (AACR) 团队科学奖

- 2012年被评选为美国临床研究协会 (American Society for Clinician Investigation) 会员

- 2012年梅奥(Mayo Clinic)神经肿瘤学Linse Bock 访问教授荣誉

- 2011年 The V Foundation & the Accelerate Brain Cancer Cure(ABC2) Foundation Award

- 2011年度 James S. McDonnell Foundation Research Award

- 2010年度 American Cancer Society Research Scholar Award

天坛医院张力伟教授简介

张力伟,首都医科大学附属北京天坛医院副院长,分管科研处,协调临床科研结合等。医学博士,教授,主任医师,硕士、博士生导师。

 

中国医师协会神经外科分会候任会长,中国医师协会神经肿瘤专家委员会主任委员,北京颅底外科多学科合作专家委员会总召集人。国家863课题专家评审委员会会员,国家自然科学基金评选委员,教育部、卫生部科研项目评审专家、卫生部高级职称评审专家,中华医学杂志、英文版审稿专家和中华神经外科杂志审稿专家。主要研究领域是颅底及脑干疾病的临床与基础研究。先后参与主持完成国家863课题,国家自然科学基金,卫生部行业基金、国际合作基金,首都医学发展科研基金等多项课题。

泛生子首席执行官王思振简介

王思振先生是泛生子的联合创始人兼首席执行官。他拥有17年在不同行业和国家创业及管理经验。在共同创办泛生子之前,他曾共同创立iTalkBB(一家总部设在美国的国际化电信公司)并担任执行副总裁。他从无到有的成功建立了一家在中北美和亚太地区业务领先的电信和IPTV服务提供商,并成功地在中国和多个国家建立并领导团队,在跨国法规和不同竞争格局中脱颖而出。iTalkBB于2012年被一家中国上市公司并购。自HEC巴黎高等商学院获得工商管理硕士学位后,王思振先生在消费服务行业拥有多年积累的国际业务开发、市场营销和运营丰富经验,并曾在Capital One公司任管理职位。

关于泛生子

北京泛生子生物科技有限公司成立于2013年,是由顶尖海归和本土人才创办的高端服务型技术企业。泛生子旨在为中国广大健康人群、癌症患者、癌症高危人群提供最优质的分子诊断分析,以及领先世界的精确个体化诊疗方案。泛生子由来自世界一流大学教授学者、生命科学产业管理者、消费服务业成功创业者、跨国药企管理人员以及专业投资人组成。

 

核心科学团队由美国Duke大学首席教授(Chaired Professor)阎海以及来自美国与英国的生物科技专业博士学位获得者组成。应用最先进的DNA测序技术和近20年积累的癌症基因组分析经验,泛生子的技术具备自主知识产权,可以帮助癌症患者最大可能的拓展个体化靶向治疗方案并延长生命,同时为癌症高危人群和健康人群评判个体患癌的风险,以及通过大数据分析帮助医学研究专家和靶向药物研发企业寻找癌症特异基因变化,以及如何应用分子诊断精确判断疾病发展与治疗的关系。

 

在泛生子,我们不遗余力的追求高品质的服务。我们的团队由来自世界各地不同背景的专家组成,其中包括癌症遗传学、分子生物学、生物信息学、药理学、临床医学等生物医学学科,同时也包括专业的商业运营背景。技术团队成员来自世界一流学府和研究机构,例如美国杜克大学、约翰霍普金斯大学、芝加哥大学、英国剑桥大学、中国科学院等机构。

 

         

结语

通过癌症全基因组分析技术制定的个体化诊疗方案,可以为具有相关基因突变的患者寻求更加合理化的治疗手段,为癌症患者筛选基因中的突变并发现潜在靶向治疗的靶点,帮助患者进入最新靶向治疗临床研究,在癌症治疗过程中获得最先进的治疗机会,且只有因人而异的实施个体化治疗,才能针对不同类型的病人选择最合适的药物,最大程度地提高治疗的有效率,减少药物的毒副作用,避免用药不当贻误治疗时机,并为患者节约盲目用药的庞大开支。泛生子将不断把世界领先的服务质量和技术水平带到中国,为中国患者的癌症个体化诊断治疗贡献力量。