多毛症中CNV研究
研究背景
先天性全身多毛症(congenital generalized hypertrichosis,CGH),俗称“狼人综合征”(werewolf syndrome),是一组极其罕见的体毛生长异常。自中世纪以来,这种罕见综合征一直受到科学家和普通大众的关注。人类体表的体毛分为胎毛、毳毛和终毛三种类型。终毛较长、粗且硬,有髓质和黑素,包括头发、睫毛、眉毛、胡须、腋毛、阴毛等。
先天性全身终毛增多症(congenital generalized hypertrichosis terminalis,CGHT)是一种可表现常染色体显性遗传的CGH,常伴发牙龈增生和面部特征畸形。19世纪在欧美特别著名的“胡子小姐”朱莉娅•帕斯特拉娜(Julia Pastrana)和曾载入吉尼斯世界纪录的“中国毛孩”于震寰都表现重度CGHT,同时有牙龈增生和面部特征改变。
1857年,英国《柳叶刀》杂志最早报告了朱莉娅•帕斯特拉娜。150年来,关于“胡子小姐”的讨论涉及到了达尔文学说和返祖现象等重大问题,但一直没有找到导致这种罕见现象的遗传缺陷。
研究内容
由中国医学科学院—北京协和医学院张学教授领导的联合团队的遗传学研究,为从分子水平上理解CGHT发病机制带来了独特的研究视角。
本研究首先收集了3个呈常染色体显性遗传的中国人CGHT家系和1名患重度CGHT伴牙龈增生的散发个体,通过全基因组扫描将CGHT的遗传位点定位到染色体17q24.2-q24.3区域;进一步应用全基因组拷贝数检测、荧光定量PCR和间期细胞核荧光原位杂交(FISH)等多项先进技术,确定染色体17q24.2-q24.3拷贝数突变对无论有无牙龈增生的CGHT都起到决定性的作用。在3个来自不同地区的CGHT家系中,每个多毛个体都相应遗传下来了长度不等的基因组DNA缺失;而散发个体却携带一个新发的、长度近143万碱基对的基因组DNA倒位重复。
论文于《美国人类遗传学杂志》(The American Journal of Human Genetics,AJHG)在线发表,并且美国《科学》及英国《新科学家》等杂志和媒体也进行了同期报道。
结果展示:
1.先天性全身多毛症患者基于17q24.2-q24.3区域的表型和遗传图谱
2.3个CGHT家系的17q24.2-q24.3区域遗传缺失的鉴定
3.患重度CGHT伴牙龈增生的散发个体的DNA大片段倒位重复的鉴定
4.CGHT患者17q24.2-q24.3区域的拷贝数变异概览
原文出处
Sun, M., Li, N., Dong, W., Chen, Z., Liu, Q., Xu, Y., He, G., Shi, Y., Li, X., Hao, J., et al. (2009). Copy-number mutations on chromosome 17q24.2-q24.3 in congenital generalized hypertrichosis terminalis with or without gingival hyperplasia. American journal of human genetics 84, 807-813.