靶向消除衰老β细胞竟能预防 1 型糖尿病？

提到 1 型糖尿病，人们通常认为这是一种自身免疫性疾病。患者的过度激活的免疫系统对生产胰岛素的胰岛细胞进行攻击，导致胰岛不能生成足够的胰岛素。然而，科学家们并没有找到是什么原因让我们的免疫系统开始对胰岛细胞的攻击。近日在《Cell Metabolism》上发表的一项研究中，加州大学旧金山分校（UCSF）的研究人员发现，胰岛细胞中

存在的「破坏份子」可能是引发免疫系统攻击的重要原因。

UCSF 糖尿病中心的科研团队通过小鼠模型对 1 型糖尿病的早期起因进行研究，发现在免疫系统开始攻击胰岛细胞之前，胰岛中的有些 β 细胞表现出「分泌衰老」（secretory senescence）的征兆，这意味着细胞功能由于积累的 DNA 损伤开始出现异常，它们不但不能正常工作，还开始向周围散播毒性分子损害其它细胞。另外，这些细胞会触发免疫系统的反应。

这一新发现指出，1 型糖尿病的产生不是由于过分活跃的免疫系统攻击健康的胰岛细胞，而是有些 β 细胞进入衰老状态激发了免疫系统的反应。β 细胞即胰岛 B 细胞，是胰岛细胞的一种，属内分泌细胞的一种，能分泌胰岛素，与胰岛 A 细胞分泌的胰高血糖素一起起到调节血糖的作用。在少数 β 细胞进入衰老状态时免疫系统没有做出及时的反应，但是当免疫系统最终发现问题时，衰老的细胞已经积累和散布到胰岛的各个部位，导致免疫系统对整个胰岛素生产系统进行攻击。这才是 1 型糖尿病产生的原因。他们还发现一种新药能够在小鼠模型中起到去除这些「破坏份子」，延缓 1 型糖尿病发生的作用。

「这可能带来治疗 1 型糖尿病模式的变革。」Bhushan 博士说。目前，治疗 1 型糖尿病的主要研究方向是抑制免疫系统对 β 细胞的攻击。但是如果疾病发生的原因不是免疫系统过度活跃，可能我们应该做的是找到尽早清除衰老细胞的方法。

其中一个研究要点是衰老的 β 细胞会上调 Bcl-2 的表达。为了确定 Bcl-2 是否在 β 细胞中表达，研究者分别对 8 周和 15 周 NOD 小鼠的胰腺切片进行了免疫染色。虽然 Bcl-2 在 8 周 NOD 小鼠中很少表达，但它在 15 周小鼠的 β 细胞亚群中表达强烈，并定位于细胞质，与线粒体中 Bcl-2 的存在一致。

这些结果表明，相对于 B6 小鼠和 8 周的 NOD 小鼠，14 至 16 周龄的 NOD 小鼠胰岛中促生存家族成员 Bcl-2 的表达均增加。

在这个实验环节中，研究人员选择了云克隆的抗体 CAB340 Hu22（Anti-Beta Actin Monoclonal Antibody）作为 Western Blot 的验证内参。通过上述图片中非常清晰一致的系列条带，可以确定抗体的高特异性。

为了验证清除衰老细胞对 1 型糖尿病发生的影响，研究人员在小鼠模型中使用了一种 FDA 批准的抗白血病药物 ABT-199(也称 Venetoclax)。该药物的另一个作用是可以特异性地清除衰老细胞。实验结果表明，75% 的对照组小鼠在 28 周时会患有糖尿病，而在症状出现前两周使用 ABT-199 的小鼠中，只有 30% 的小鼠会得糖尿病。

研究人员发现当这一药物清除了衰老细胞后，免疫系统不会对剩余的健康 β 细胞进攻，从而避免胰岛素产量的下降。

看到这样一个结论，大家有没有和小云一样很激动？清除衰老细胞治疗与衰老相关的疾病方面已经获得了广泛的关注和认可，现在 UCSF 科研团队证实清除衰老细胞也能对与衰老无关的疾病有益，比如 1 型糖尿病。而且定向清除药物还有可能预防 1 型糖尿病，对于被称为「不死的癌症」的糖尿病来说，预防远远要重于治疗。

说到糖尿病的检测和治疗这方面，云克隆也在近十年的研发生产中积累了不少和糖尿病检测相关的靶标，其中一些产品也深受国内外用户的好评，期待我们的产品与服务能够为科研人员提供更多支持。

编辑： 超敏    来源：丁香园